HPV16+晚期恶性肿瘤联合免疫治疗的预后预测：基于外周血生物标志物的机器学习模型

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Baseline and early changes in serum proteomic profiles predict anti-tumor activity in patients with advanced HPV-associated malignancies treated with novel combination immunotherapy

【字体：大中小】 时间：2026年10月22日 来源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 14.3

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　　摘要背景对于对免疫检查点阻断治疗无反应的晚期人乳头瘤病毒（HPV）相关恶性肿瘤患者，目前的治疗选择十分有限。一种联合免疫治疗方案，包括使用HPV16治疗性肽段肿瘤疫苗（PDS0101）以启动免疫反应、使用肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子（PDS01ADC）以增强该反应，以及使用

摘要

背景

对于对免疫检查点阻断治疗无反应的晚期人乳头瘤病毒（HPV）相关恶性肿瘤患者，目前的治疗选择十分有限。一种联合免疫治疗方案，包括使用HPV16治疗性肽段肿瘤疫苗（PDS0101）以启动免疫反应、使用肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子（PDS01ADC）以增强该反应，以及使用一种双功能剂来双重阻断程序性死亡配体1（PD-L1）和转化生长因子β（TGF-β）（bintrafusp alfa）以降低免疫抑制，在此前一项针对晚期HPV16⁺相关恶性肿瘤患者的临床试验报告中已显示出令人振奋的临床活性（NCT04287868）。在此，我们提供了该试验的最新临床结果，并确定了临床反应的免疫相关因素。

方法

我们对38例HPV16⁺肿瘤患者的外周免疫组进行了全面检测，并利用血清蛋白质组学数据调查构建了机器学习模型，以预测哪些患者能够从治疗中获得临床获益和总体生存期改善。

结果

纳入IL-6和血红素加氧酶1基线水平（单独或与早期颗粒酶B变化结合）的模型有效地预测了临床获益和总体生存期持续时间。我们还发现，在治疗获益的患者中，外周CD8⁺ T细胞与髓系细胞比值持续偏高。此外，单核细胞和髓源性抑制细胞频率与血清抑制性生物标志物浓度之间存在正相关，为基于血清的预测模型提供了生物学依据。

结论

尽管本研究为回顾性分析，但这些数据表明，在治疗前或治疗方案早期通过外周血微创采样获取易于量化的分子相关因素，可用于预测HPV相关恶性肿瘤患者的预后，从而为未来临床研究中前瞻性验证提供了依据。

背景

对于对免疫检查点阻断治疗无反应的晚期人乳头瘤病毒（HPV）相关恶性肿瘤患者，目前的治疗选择十分有限。一种联合免疫治疗方案，包括使用HPV16治疗性肽段肿瘤疫苗（PDS0101）以启动免疫反应、使用肿瘤靶向IL-12免疫细胞因子（PDS01ADC）以增强该反应，以及使用一种双功能剂来双重阻断程序性死亡配体1（PD-L1）和转化生长因子β（TGF-β）（bintrafusp alfa）以降低免疫抑制，在此前一项针对晚期HPV16⁺相关恶性肿瘤患者的临床试验报告中已显示出令人振奋的临床活性（NCT04287868）。在此，我们提供了该试验的最新临床结果，并确定了临床反应的免疫相关因素。

方法

我们对38例HPV16⁺肿瘤患者的外周免疫组进行了全面检测，并利用血清蛋白质组学数据调查构建了机器学习模型，以预测哪些患者能够从治疗中获得临床获益和总体生存期改善。

结果

纳入IL-6和血红素加氧酶1基线水平（单独或与早期颗粒酶B变化结合）的模型有效地预测了临床获益和总体生存期持续时间。我们还发现，在治疗获益的患者中，外周CD8⁺ T细胞与髓系细胞比值持续偏高。此外，单核细胞和髓源性抑制细胞频率与血清抑制性生物标志物浓度之间存在正相关，为基于血清的预测模型提供了生物学依据。