综述：蛋白质酰基化：代谢驱动的肿瘤可塑性与精准治疗策略

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：Protein acylation in cancer: from regulatory networks to precision therapeutics

摘要

蛋白质酰基化是一类多种多样的、能响应代谢物变化的翻译后修饰方式，它将细胞的代谢状态与蛋白质的功能及信号传导过程联系起来。除了经典的乙酰化作用外，新兴的酰基化标志物还受到酰基供体可用性以及酰基转移酶-消除酶-识别酶系统的动态调控，这些系统共同构建了调节网络，进而影响染色质结构、代谢过程、蛋白质稳定性与定位、细胞骨架动态以及免疫反应。在癌症中，异常的酰基化作用使肿瘤细胞能够适应代谢和环境压力，从而促进恶性进展、转移、免疫逃逸及治疗抵抗。本文综述了主要蛋白质酰基化的化学和酶学原理，并阐明了它们在代谢、表观遗传、信号传导以及肿瘤与免疫系统之间的相互关系。此外，还讨论了基于酰基化的生物标志物、患者分层、药物靶向策略以及基于机制的联合治疗方案，同时指出了修饰特异性和临床验证方面存在的挑战。综上所述，蛋白质酰基化成为了肿瘤可塑性与治疗反应之间的关键调控媒介，为基于生物标志物的精准治疗提供了理论框架。

蛋白质酰基化是一类多样的、能响应代谢物变化的翻译后修饰方式，它将细胞的代谢状态与蛋白质的功能及信号传导过程联系起来。除了经典的乙酰化作用外，新兴的酰基化标志物还受到酰基供体可用性以及酰基转移酶-消除酶-识别酶系统的动态调控，这些系统共同构建了调节网络，进而影响染色质结构、代谢过程、蛋白质稳定性与定位、细胞骨架动态以及免疫反应。在癌症中，异常的酰基化作用使肿瘤细胞能够适应代谢和环境压力，从而促进恶性进展、转移、免疫逃逸及治疗抵抗。本文综述了主要蛋白质酰基化的化学和酶学原理，并阐明了它们在代谢、表观遗传、信号传导以及肿瘤与免疫系统之间的相互关系。此外，还讨论了基于酰基化的生物标志物、患者分层、药物靶向策略以及基于机制的联合治疗方案，同时指出了修饰特异性和临床验证方面存在的挑战。综上所述，蛋白质酰基化成为了肿瘤可塑性与治疗反应之间的关键调控媒介，为基于生物标志物的精准治疗提供了理论框架。