综述：视神经损伤中星形胶质细胞与 RGC 交界处的线粒体命运与炎症调节机制

《Journal of Neuroinflammation》：Astrocyte-mediated mitochondrial handling in retinal ganglion cell injury: from damaged cargo clearance to neuroinflammatory regulation and recovery responses

　　

摘要

视网膜神经节细胞（RGC）损伤是视神经病变和视网膜退行性疾病的主要特征，常伴随线粒体功能障碍、氧化应激、轴突运输异常以及线粒体质量控制受损。这些异常现象通常主要归因于RGC本身具有的内在脆弱性——它们具有较高的能量需求和较长的轴突投射。然而，RGC轴突位于视网膜神经纤维层和视神经头中的特殊胶质-血管及代谢环境中，其中星形胶质细胞、血管结构、细胞外基质以及局部代谢条件共同维持着神经元的稳态。因此，RGC中的线粒体损伤也需要结合线粒体物质在超出细胞自主质量控制范围后的变化来进行理解。在这里，我们研究了星形胶质细胞与RGC之间的交界处线粒体的命运，特别关注受损线粒体物质的处理过程及其在神经炎症调节和组织适应中的作用。从受损RGC轴突释放出的线粒体物质可以被邻近的星形胶质细胞摄取，并在细胞内经历酸化和溶酶体相关的处理过程。如果这种处理能力不足，残留的线粒体成分（如线粒体DNA）可能会引发炎症信号传导和细胞应激。相反，在特定实验条件下，功能正常的供体线粒体可以支持受压的神经元或类似RGC的细胞。综上所述，这些发现将RGC线粒体损伤的研究范围扩展到了神经元本身之外，将星形胶质细胞的线粒体处理、线粒体质量控制、炎症调节以及代谢适应过程置于视神经损伤过程中的局部星形胶质细胞-RGC交界处。