综述：间充质基质细胞来源细胞外囊泡无细胞治疗的功能优化与临床转化瓶颈综述

《BioMedical Engineering OnLine》：Mesenchymal stromal cell-derived extracellular vesicles: engineering strategies and bioprocess controls for scalable and reproducible therapeutics

　　

摘要

间充质基质细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）因其免疫调节和再生潜力，已成为极具前景的无细胞治疗手段。然而，其临床转化仍受到功能优化与生产控制之间持续存在差距的限制。产量低下、异质性显著、货物控制有限以及工艺标准化不足等问题，持续损害着可重复性、跨研究可比性和可扩展性开发。因此，功能性能的提升并未得到产品一致性和临床可制造性方面同等程度的进展所匹配。本综述探讨了如何利用外源条件化、内源工程化和生物工艺设计来同时改善MSC-EV的功能和治疗转化可行性。我们评估了增强MSC-EV产量和治疗活性的当前方法，包括预激策略、基因修饰和可扩展培养系统，重点关注其优势、局限性及临床意义。我们还审视了关键的转化障碍，包括分离和定量方法的不一致、缺乏标准化的效价检测以及关键质量属性定义不清等问题。MSC-EV治疗领域的未来进步不仅依赖于提高疗效，更取决于建立整合性开发框架，使功能优化与可控风险、可追溯质量和可承受成本相协调。