《Cancer Causes & Control》：Sleep duration and prostate cancer-specific mortality in the Southern Community Cohort Study
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目的：睡眠模式可能影响代谢和行为过程，进而可能与癌症死亡率相关。然而，睡眠模式与前列腺癌特异性死亡率（prostate cancer-specific mortality, PCSM）之间的关系仍不清楚。研究人员评估了睡眠与前列腺癌特异性死亡率的关联，并探讨了
目的：睡眠模式可能影响代谢和行为过程，进而可能与癌症死亡率相关。然而，睡眠模式与前列腺癌特异性死亡率（prostate cancer-specific mortality, PCSM）之间的关系仍不清楚。研究人员评估了睡眠与前列腺癌特异性死亡率的关联，并探讨了种族/民族是否影响该关联。
方法：南方社区队列研究（Southern Community Cohort Study, SCCS）为一项前瞻性队列研究，于2002年3月至2009年9月从美国东南部12个州招募参与者。该队列包括34,166名男性，主要为黑人/非洲裔美国人。睡眠暴露通过基线问卷测量。采用Cox比例风险模型（Cox proportional hazards model）估计睡眠与前列腺癌特异性死亡率之间的关联，并对重要的潜在混杂因素进行调整。
结果：随访期间（中位15.9年），225名男性死于前列腺癌。与7–8小时相比，周末较长睡眠时长（≥9小时）提示前列腺癌特异性死亡率风险增加（风险比[hazard ratio, HR]=1.44，95%置信区间[confidence interval, CI]：1.02–2.03）。按种族分层时，较长睡眠时长提示黑人和白人男性前列腺癌死亡风险均增加，但关联不显著。总体睡眠时长和不安睡眠（restless sleep）与前列腺癌特异性死亡率无关联。
结论：与每晚睡眠7–8小时相比，报告周末睡眠≥9小时的男性前列腺癌特异性死亡率风险升高。分层分析提示，与7–8小时相比，睡眠≥9小时的黑人男性和白人男性前列腺癌特异性死亡风险均增加，但因事件数较少，估计值不精确。
睡眠对健康至关重要，睡眠不足或过长可能通过代谢和行为过程影响癌症发生与死亡风险。前列腺癌是美国男性最常见的恶性肿瘤和癌症死亡的第二大原因，且非洲裔/黑人男性的前列腺癌死亡率约为非西班牙裔白人男性的2.1倍，尤其在低收入社区中差异更为显著。尽管已有研究探索睡眠与前列腺癌发病的关系，结果并不一致，但睡眠模式与前列腺癌特异性死亡率（prostate cancer-specific mortality, PCSM）之间的关联证据非常有限，且现有研究多以白人为主。因此，利用南方社区队列研究（Southern Community Cohort Study, SCCS）这一以低收入和种族多样人群为主的前瞻性队列，研究人员旨在估计睡眠时长和不安睡眠（restless sleep）与PCSM的关联强度，并评估种族/民族是否改变该关联。
为回答上述问题，研究人员基于SCCS数据开展分析。SCCS于2002年3月至2009年9月从美国东南部12个州招募参与者，分析样本共33,568名男性，包括22,437名非西班牙裔黑人/非洲裔美国人、9,609名非西班牙裔白人/高加索人及1,215名其他种族者。基线问卷调查了工作日和周末每24小时总睡眠时长，并计算加权平均睡眠时长；同时通过“过去一周睡眠是否不安”的问题评估不安睡眠。结局为PCSM，通过与国家死亡索引（National Death Index, NDI）链接及《国际疾病分类》第十版（International Classification of Diseases, Tenth Revision, ICD-10）代码C61确定，随访至2022年12月31日。统计上采用多变量Cox比例风险模型估计风险比（HR）和95%置信区间（CI），调整年龄、种族、教育、收入、体质指数（body mass index, BMI）、吸烟、饮酒、身体活动及多种慢性病病史等混杂因素；并按种族分层分析，使用Wald检验评估睡眠-种族交互作用。此外还进行了三类敏感性分析：Fine-Gray竞争风险模型、多重插补和额外调整健康饮食指数（Healthy Eating Index, HEI）-2010、前列腺癌家族史、前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen, PSA）筛查和直肠指诊（digital rectal exam, DRE）。
基线特征与暴露特征：中位随访15.9年（四分位距6.1年），225名男性死于前列腺癌。大多数PCSM死亡者基线年龄为50–69岁，家庭收入较低，约45%为当前吸烟者。黑人死亡者中60.5%家庭年收入低于$15,000，约一半为当前吸烟者；白人死亡者多数当前未工作，约一半报告过去一周部分时间睡眠不安。按加权睡眠平均分组，短睡（<6小时）和长睡（≥9小时）组当前工作的比例较低，当前吸烟和抑郁史的比例较高。基线各睡眠特征的缺失率低于3.6%，参与者周末睡眠时间平均比工作日长0.51小时（95%CI 0.49–0.53）。工作日睡眠与周末睡眠时长在总体（r=0.65）、非西班牙裔黑人（r=0.62）和非西班牙裔白人（r=0.75）中均呈正相关。
整体前列腺癌特异性死亡率及按种族/民族分层：在整体队列中，加权平均睡眠时长、工作日睡眠时长和不安睡眠与PCSM均未见一致关联。然而，与7–8小时/天相比，周末睡眠≥9小时/天与PCSM风险增加44%相关（HR=1.44，95%CI 1.02–2.03）。按种族分层后，与7–8小时/天相比，黑人男性（HR=1.36，95%CI 0.93–1.99）和白人男性（HR=2.57，95%CI 0.98–6.75）的周末睡眠≥9小时/天均提示PCSM风险增加，但置信区间包含1且事件数较小，关联不显著；未发现睡眠特征与种族/民族间存在显著交互作用。
敏感性分析：采用Fine-Gray亚分布风险模型处理死亡竞争风险后，结果与主分析一致；对缺失协变量进行多重插补后结果相似；额外调整PSA筛查、DRE、HEI-2010及前列腺癌家族史后，推断未改变。将年龄作为连续变量调整的敏感性分析也未改变主要结论。
在讨论中，研究人员提出，长睡眠与PCSM关联的可能解释是，长睡眠可能反映潜在健康状态不佳（如抑郁、高血压），而非直接致病因素；周末长睡眠也可能源于平日睡眠不规律，并导致昼夜节律延迟、疲劳及随后工作日的白天嗜睡。既往关于睡眠与PCSM的研究结果不一，少数研究提示短睡眠或长睡眠风险增加，但多数未发现明确关联。该研究的优势在于大规模、长期随访、详细混杂因素调整，以及以黑人男性为主的人群——后者受到前列腺癌死亡的不成比例影响。局限性包括：仅使用基线时单次自我报告睡眠时长，可能无法代表长期睡眠模式；缺乏睡眠药物使用、睡眠障碍、轮班工作、打鼾、睡眠时型及医疗治疗等信息；自我报告暴露可能导致错分；PCSM事件数较少，尤其极端睡眠类别，限制了统计功效和精确性。
结论：总之，虽然未观察到睡眠时长和不安睡眠与前列腺癌死亡率的明确关联，但某些睡眠特征（包括黑人和白人男性周末较长睡眠时长）提示PCSM风险增加，不过统计效力不足。本研究是首批在黑人男性中考察自我报告睡眠指标与PCSM关联的研究之一。未来需要纳入其他睡眠特征（如睡眠药物、睡眠障碍）并在多样化人群中开展研究，以探索睡眠与PCSM之间的关联。
