NK510联合PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的安全性与初步疗效

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：A phase I clinical trial of NK510 combined with PD-1 blockade in patients with advanced non-small cell lung cancer

　　

摘要

目的

对免疫检查点抑制剂的耐药性仍然是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的一个主要挑战，尤其是在没有可靶向驱动基因突变的患者中。自然杀伤（NK）细胞提供了一种机制上不同的免疫治疗策略。NK510是一种异源的、经过碱基编辑的NK细胞产品，旨在破坏TIGIT信号通路并增强肿瘤微环境中的NK细胞活性。我们进行了一项首次人体I期研究，以评估NK510与PD-1阻断联合使用在晚期、已接受PD-1治疗的NSCLC患者中的安全性和初步抗肿瘤效果。

患者和方法

在这项开放标签、单中心、剂量递增研究中，九名患者接受了每周一次的NK510输注，剂量分别为6 × 10^9、9 × 10^9或12 × 10^9个NK细胞，共进行六次连续输注，同时使用入组前相同的PD-1抑制剂，遵循传统的3 + 3剂量递增设计。主要终点是安全性，包括对剂量限制性毒性（DLTs）的评估。次要终点包括客观响应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和响应持续时间（DoR）。

结果

在所有测试的剂量水平中均未观察到剂量限制性毒性（DLTs），即使是在最高剂量12 × 10^9个NK细胞的情况下也是如此。联合治疗方案总体耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件是发热和寒战。未发现意外的安全信号或3级及以上的免疫相关不良事件。在所有接受治疗的患者中，ORR为11.1%（95% CI，0.3–48.2%），DCR为66.7%（95% CI，29.9–92.5%）。中位PFS估计为8.6个月（95% CI，1.53个月–未达到）。探索性细胞因子分析显示不同患者和时间点之间存在变化。

结论

在晚期、已接受PD-1治疗的NSCLC患者中，TIGIT信号通路被破坏的NK510可以与PD-1阻断安全地联合使用。这项I期研究中观察到的初步疾病控制信号表明，有必要在更大规模的前瞻性试验中进一步研究基于NK510的策略。

试验注册

该临床试验已在ClinicalTrials.gov注册（标识符：NCT06097962）。