《Clinical Oral Investigations》：Demographic characteristics and comorbidities in patients with oral mucous membrane pemphigoid and pemphigus
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目的：口腔自身免疫性大疱性疾病（oral autoimmune blistering diseases, AIBDs）是一组罕见的慢性疾病，可在口腔黏膜引起不同症状。最常见的口腔AIBDs为黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid,
目的：口腔自身免疫性大疱性疾病（oral autoimmune blistering diseases, AIBDs）是一组罕见的慢性疾病，可在口腔黏膜引起不同症状。最常见的口腔AIBDs为黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid, MMP）和寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris, PV）。本研究旨在描述芬兰南部和西部口腔AIBDs患者的人口学和临床特征及合并症。材料与方法：该回顾性双中心研究纳入2000年至2022年间在赫尔辛基大学医院（Helsinki University Hospital）和图尔库大学医院（Turku University Hospital）接受治疗并具有口腔症状的AIBD确诊患者。统计分析包括描述性统计、t检验（t-tests）、卡方检验（Chi-square tests）、Fisher精确检验（Fisher’s exact tests）和似然比检验（likelihood ratio tests）。结果：在分析的115例患者中（65.2%为女性，平均诊断年龄66岁），86.1%诊断为MMP。PV患者显著年轻于MMP患者。可获得生活方式信息的患者中，多数报告为非吸烟者和非饮酒者。约三分之一患者存在自身免疫性或神经系统合并症。结论：口腔AIBDs存在女性优势。MMP患者诊断时年龄大于PV患者（p < 0.001）。诊断组间合并症比较受PV亚组样本量小限制，应作描述性解释。临床意义：MMP和PV是罕见慢性AIBDs，可引起疼痛性口腔症状并因此损害生活质量。随着人口老龄化和移民增加，包括芬兰在内的西方国家这些罕见病的患病率可能上升。因此，需要早期识别、诊断并给予适当治疗和随访。
论文主体内容解读
研究背景与问题：口腔自身免疫性大疱性疾病（oral autoimmune blistering diseases, AIBDs；一组罕见慢性疾病，可致口腔黏膜脱屑性龈炎、水疱和溃疡）可在口腔黏膜引起脱屑性龈炎、水疱和溃疡。最常见的口腔AIBDs为黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid, MMP）和寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris, PV），两者均可导致明显疼痛、溃疡、进食和言语困难并损害生活质量；口腔病变可单独出现而无皮肤损害，且初始症状常位于口腔，尤其PV，因此口腔健康专家的早期识别很重要。AIBDs按水疱位置分为上皮下（MMP）和上皮内（PV）。MMP估计年发病率为每百万2例，主要累及60岁以上女性；PV全球报告年发病率2.83/百万，平均诊断年龄36.5—71岁，某些族群更常见。两病病因未明，PV可能由压力、药物、过敏原和病毒等外部因素触发，且两者可能有遗传关联；疾病慢性，常需长期局部和/或全身免疫抑制治疗及多学科随访。口腔表现可与口腔扁平苔藓、口腔念珠菌病和疱疹性龈口炎相似，增加鉴别诊断难度；诊断基于口腔黏膜病变临床评估，并由组织病理学和直接免疫荧光（direct immunofluorescence, DIF）确认。既往研究提示AIBDs可能与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）等神经系统疾病及其他免疫介导疾病相关。随着芬兰人口老龄化和多样性增加，口腔AIBDs负担可能上升，但此前无芬兰或北欧聚焦口腔AIBDs的队列研究，故研究人员开展本研究以描述2000—2022年芬兰南部和西部口腔AIBDs患者的人口学、临床特征和合并症（comorbidities）。
研究人员开展的是回顾性、描述性双中心研究，纳入赫尔辛基大学医院（Helsinki University Hospital）和图尔库大学医院（Turku University Hospital）2000—2022年诊治的口腔AIBD患者，最终分析115例。结论为口腔AIBDs存在女性优势，MMP患者诊断年龄显著大于PV患者（p < 0.001），有记录的生活方式信息者多为非吸烟和非饮酒者，约三分之一有自身免疫或神经系统合并症，但合并症组间比较受PV亚组样本量小限制，应作描述性解释。其意义在于多数诊断在口腔颌面部门确认，突出牙医和其他口腔健康专家在识别和管理AIBDs中的作用。
关键技术方法：双中心回顾性队列研究；按国际疾病分类第10版（ICD-10）编码L12.0-L12.9及L10.0-L10.9检索，初筛226例（Helsinki/Uusimaa 182例，Southwest Finland 44例），限≥18岁；人工复核病历；纳入确诊AIBD且有口腔受累者，诊断依据组织病理学（histopathology）、DIF和/或血清学（serology）；PV与增殖型天疱疮（pemphigus vegetans）合并为PV组；样本来自上述两院，覆盖约三分之一芬兰人口；Findata批准（THL/3815）；SPSS v27行描述统计、t检验、卡方、Fisher精确检验、似然比检验；合并症在全数据集及20-49、50-69、70-99岁分层分析，p<0.05，缺失用可用病例分析。
研究结果：
患者特征：通过回顾性病历分析115例，99例为口腔MMP、16例为口腔PV；51.3%在口腔颌面部门诊断，38.3%在皮肤科，2例（1.7%）在耳鼻喉科；65.2%为女性，平均诊断年龄66岁；有生活方式信息者中80.4%为非吸烟者、59.1%为非饮酒者，吸烟或饮酒与AIBD诊断无显著关联；75.7%在Helsinki大学医院治疗，73%在随访期末（2022年）存活。86.1%诊断为MMP，其中66.7%为女性，F: M比为2:1；PV中56.3%为女性，F: M比为9:7；性别与诊断无显著关联。MMP平均诊断年龄69.3岁（范围29.0—93.9），PV平均48.7岁（范围24.4—80.4），两者差异有统计学意义（p < 0.001）；MMP诊断年龄众数为75岁，PV呈双峰，常见诊断年龄为26和40岁。由此得出女性占多数、MMP诊断年龄大于PV的结论。
合并症：32例MMP或PV患者有其他自身免疫或神经系统疾病，其中最常见记录为阿尔茨海默病（7.0%）；在完整数据集及20—49、50—69、70—99岁年龄组中，疾病组与风湿病、肠病、皮肤黏膜病或神经系统病分组之间均无统计学显著关联（p > 0.05）；无患者有已知AIBD亲属。由此得出约三分之一患者有自身免疫或神经系统合并症，但未发现合并症与诊断显著关联的结论。
讨论部分总结：讨论指出大多数诊断在口腔颌面部门确认，强调口腔健康专家作用；本研究中口腔MMP占86.1%，既往研究描述PV口腔受累可达90%但仅口腔无皮肤损害约50%，MMP口腔受累为主要表现可达85%，差异可能反映MMP黏膜主导及本研究聚焦口腔；PV比例较低可能部分与ICD-10编码实践有关，疑似PV有时初编码为L30.9而未纳入检索。女性优势和年龄分布与既往研究一致。口腔具体受累部位未记录，限制与既往文献比较。饮酒为患者自报且无标准化定义或量，回顾性设计限制准确性；本研究中59.1%报告不饮酒、2.3%报告已戒酒，高于芬兰健康与福利研究所（Finnish Institute for Health and Welfare, THL）2023年约12%成人非饮酒者。吸烟和饮酒较低与既往AIBD研究一致。AIBDs与慢性自身免疫或神经系统疾病相关，既往报告包括类风湿关节炎（rheumatoid arthritis）和自身免疫甲状腺病，阿尔茨海默病为老年天疱疮或类天疱疮患者常见神经合并症；芬兰成人阿尔茨海默病和其他痴呆约150 000例，年新诊断约23 000例，患病随年龄增加，故本研究老年MMP患者中阿尔茨海默病发生可能部分反映年龄相关背景风险；虽无显著统计关联，观察与既往一致；既往流行病学研究显示大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid, BP）患者发生痴呆包括阿尔茨海默病风险较高，提示皮肤自身免疫与神经系统变化可能存在联系。研究优势包括最长22年随访及两家大型大学医院覆盖大部分芬兰人口并捕获随访期间所有确诊口腔AIBD；主要局限为疾病罕见且仅聚焦口腔受累导致样本量较小。
结论翻译：在本研究中，大多数诊断由口腔颌面部门作出并确认，这突出显示口腔健康专家在AIBDs识别和管理中的作用。口腔AIBDs存在女性优势，MMP患者诊断时年龄显著大于PV患者。关于生活方式因素，有可用记录的AIBD患者通常为非饮酒者和非吸烟者。本研究未发现合并症与诊断之间的显著关联。然而，PV患者数量有限可能降低检测潜在关联的能力；因此，这些发现应作描述性解释。
