子宫内膜异位症中质膜转化异常致子宫内膜容受性受损的研究

《Reproductive Biology and Endocrinology》：Dysregulation of plasma membrane transformation in endometrial epithelium: implications for infertility in endometriosis

　　

摘要

背景

子宫内膜容受性是成功妊娠的关键先决条件，据报道子宫内膜异位症女性的子宫内膜容受性受损；然而，其潜在机制尚不清楚。质膜转化（PMT）是一个涉及子宫内膜上皮细胞动态重塑的关键过程，对于分泌期建立容受性至关重要。然而，子宫内膜异位症女性正常子宫内膜中的PMT状态及其对不孕症的潜在贡献尚不清楚。

方法

我们检查了有和没有子宫内膜异位症的育龄女性正常子宫内膜组织、患者来源的子宫内膜上皮类器官以及子宫内膜异位症小鼠模型中的PMT相关标志物。使用免疫组织化学、免疫荧光、逆转录-定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和扫描电子显微镜评估E-钙黏蛋白、磷酸化ezrin/radixin/moesin（p-ERM）、丝状肌动蛋白（F-actin）、黏蛋白2（MUC2）、occludin和容受性相关分子。

结果

在没有子宫内膜异位症的女性正常子宫内膜中观察到的E-钙黏蛋白、p-ERM、F-actin和MUC2的分泌期变化在子宫内膜异位症女性中减弱或缺失。在激素诱导的分泌期分化后，与对照类器官相比，子宫内膜异位症女性来源的类器官显示F-actin染色减弱、顶端p-ERM定位持续存在以及MUC2和黏蛋白4（MUC4）染色改变。子宫内膜异位症小鼠模型显示植入位点显著少于对照组（P?<?0.05），pinopode形态改变，PMT相关标志物谱异常，容受性相关基因诱导减弱。

结论

在人类正常子宫内膜组织、患者来源的类器官和子宫内膜异位症小鼠模型中，子宫内膜异位症与PMT相关上皮重塑改变相关。这些观察结果表明上皮重塑异常与容受性受损之间可能存在联系，但不能确定PMT异常导致不孕。需要功能研究来确定其对胚胎附着的贡献及其潜在的治疗相关性。

图形摘要

研究工作流程的可视化总结。本研究利用无子宫内膜异位症女性（生育对照组：增殖期NP，n = 15；分泌期NS，n = 13）和子宫内膜异位症相关不孕女性（增殖期EP，n = 15；分泌期ES，n = 14）的正常子宫内膜组织，以及患者来源的子宫内膜上皮类器官（对照组，n = 5；子宫内膜异位症组，n = 5）和小鼠子宫内膜异位症模型（每组n = 5），研究着床期间（GD3）的上皮重塑和着床结果（GD8）