1,4-二甲基哌嗪：不受肝功能及炎症影响的胰腺癌潜在血清生物标志物

《BMC Cancer》：Plasma metabolite 1,4-dimethylpiperazine: a valuable diagnostic biomarker with no significant association with liver function or inflammation

摘要

背景

胰腺癌（PC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率低于10%。碳水化合物抗原19-9（CA19-9）是目前最常用的胰腺癌诊断血清生物标志物，但其检测结果可能受到胆汁淤积和炎症的影响，这凸显了需要更可靠的筛查策略的必要性。本研究旨在寻找那些与这些混杂因素无显著关联的 plasma 代谢物，作为胰腺癌的诊断生物标志物。

方法

对30名胰腺癌患者和30名健康对照者的血浆样本进行了非靶向代谢组学分析。通过正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）识别出差异富集的代谢物（VIP > 1、FC > 2 或 < 0.5，调整后的 P < 0.05）。采用多元ROC分析进行内部验证以筛选潜在的生物标志物，并通过Spearman相关性分析和多元线性回归来评估这些代谢物与肝功能和C-反应蛋白（CRP）的关联。

结果

OPLS-DA分析发现两个不同的胰腺癌亚群，这两个亚群在碱性磷酸酶（ALP）水平和吸烟史方面存在差异。共有34种血浆代谢物能显著区分胰腺癌患者和健康对照组，这些代谢物主要集中在精氨酸生物合成途径中。多元ROC分析显示，4-氧脯氨酸、1,4-二甲基哌嗪、吡哆胺、尿刊酸和L-半胱氨酸-S-硫酸盐是VIP值最高的5种代谢物。相关性分析和多元线性回归结果表明，在该队列中，1,4-二甲基哌嗪与肝功能参数或CRP无显著关联；而CA19-9与GGT呈正相关（r = 0.364）。1,4-二甲基哌嗪的诊断性能与CA19-9相当（AUC：0.893对比0.904，P = 0.860）。将1,4-二甲基哌嗪与CA19-9结合使用可显著提高诊断准确性（AUC：0.982对比0.893，P = 0.035），但并未显著优于单独使用CA19-9（AUC：0.982对比0.904，P = 0.076）。

结论

1,4-二甲基哌嗪的诊断性能与CA19-9相当，并且在该队列中与肝功能参数或CRP无显著关联。将其与CA19-9结合使用可显著提高诊断准确性，但并未超过单独使用CA19-9的效果。这些初步研究结果表明，1,4-二甲基哌嗪可能是一种有前景的胰腺癌辅助生物标志物，需要在更大的、受疾病控制的队列中进行验证。

背景

胰腺癌（PC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率低于10%。碳水化合物抗原19-9（CA19-9）是目前最常用的胰腺癌诊断血清生物标志物，但其检测结果可能受到胆汁淤积和炎症的影响，这凸显了需要更可靠的筛查策略的必要性。本研究旨在寻找那些与这些混杂因素无显著关联的 plasma 代谢物，作为胰腺癌的诊断生物标志物。

方法

对30名胰腺癌患者和30名健康对照者的血浆样本进行了非靶向代谢组学分析。通过正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）识别出差异富集的代谢物（VIP > 1、FC > 2 或 < 0.5，调整后的 P < 0.05）。采用多元ROC分析进行内部验证以筛选潜在的生物标志物，并通过Spearman相关性分析和多元线性回归来评估这些代谢物与肝功能和C-反应蛋白（CRP）的关联。

结果

OPLS-DA分析发现两个不同的胰腺癌亚群，这两个亚群在碱性磷酸酶（ALP）水平和吸烟史方面存在差异。共有34种血浆代谢物能显著区分胰腺癌患者和健康对照组，这些代谢物主要集中在精氨酸生物合成途径中。多元ROC分析表示，4-氧脯氨酸、1,4-二甲基哌嗪、吡哆胺、尿刊酸和L-半胱氨酸-S-硫酸盐是VIP值最高的5种代谢物。相关性分析和多元线性回归表明，在该队列中，1,4-二甲基哌嗪与肝功能参数或CRP无显著关联；而CA19-9与GGT呈正相关（r = 0.364）。1,4-二甲基哌嗪的诊断性能与CA19-9相当（AUC：0.893对比0.904，P = 0.860）。将1,4-二甲基哌嗪与CA19-9结合使用可显著提高诊断准确性（AUC：0.982对比0.893，P = 0.035），但并未显著优于单独使用CA19-9（AUC：0.982对比0.904，P = 0.076）。

结论

1,4-二甲基哌嗪的诊断性能与CA19-9相当，并且在该队列中与肝功能参数或CRP无显著关联。将其与CA19-9结合使用可显著提高诊断准确性，但并未超过单独使用CA19-9的效果。这些初步研究结果表明，1,4-二甲基哌嗪可能是一种有前景的胰腺癌辅助生物标志物，需要在更大的、受疾病控制的队列中进行验证。