顺铂与伊维菌素联合用药对口腔鳞状细胞癌的拮抗作用研究

《BMC Pharmacology and Toxicology》：When drug repurposing backfires: antagonistic effects of ivermectin on cisplatin therapy in oral cancer

摘要

背景

顺铂（CIS）仍是口腔癌治疗的金标准化疗药物。然而，其临床疗效常受化疗耐药性和剂量依赖性毒性的限制。伊维菌素（IVM）是一种成熟的抗寄生虫药物，具有新发现的抗癌特性，已被提议作为潜在辅助用药，以增强顺铂的抗肿瘤疗效。

方法

体外实验在HN9口腔鳞状细胞癌细胞中进行，以OEC正常上皮细胞作为对照。实验评估包括：MTT法检测细胞活力、Annexin V/碘化丙啶（PI）染色检测细胞凋亡、细胞周期分布分析、实时定量PCR（RT-qPCR）评估凋亡、抗凋亡及炎症基因表达，以及氧化应激检测。

结果

出乎意料的是，CIS–IVM联合用药在HN9细胞中表现出拮抗作用。MTT检测显示，与CIS单药治疗相比，联合治疗的细胞毒性降低。此外，联合用药减弱了CIS诱导的S期阻滞，并与促凋亡标志物（BAX和Caspase-3）表达降低相关。TNF-α表达和谷胱甘肽水平的差异调节进一步表明，存在影响炎症和氧化应激通路的复杂相互作用。这些发现提示，IVM可能通过其抗氧化和抗炎特性干扰CIS诱导的细胞毒性。

结论

本研究在HN9口腔癌细胞中证实了CIS与IVM之间出乎意料的拮抗作用。有必要开展进一步研究，以阐明其潜在的分子机制，并确定是否在其他口腔癌模型或体内环境中亦出现类似效应。