综述：GLP-1/GIP-1受体激动剂对肥胖及2型糖尿病患者DXA测量去脂体重与脂肪量的系统评价与Meta分析

《BMC Endocrine Disorders》：DXA-measured lean and fat mass differences with incretin-based therapy versus comparators: a meta-analysis of phase 3 trials

　　摘要背景：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和双靶点葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（GIP）/GLP-1受体激动剂可产生显著的减重效果，其中部分为去脂体重。我们在肥胖或2型糖尿病（T2D）成人患者的3期临床试验中，量化了对照组调整后的双能X射线吸收测定法（DXA）测量的去脂体重（LBM）和脂肪量的差异。方法：对GLP-1或双GIP/GLP-1受体激动剂与安慰剂或活性对照药比较≥24周、且以DXA衍生LBM和脂肪量为指标的3期随机试验进行Meta分析。检索PubMed、Scopus和Cochrane CENTRAL数据库至2026年3月23日（更新至2026年9月4日），以及Web of Science至2026年9月6日。均值差（MD）采用随机效应模型（REML，Hartung–Knapp–Sidik–Jonkman方法）分别对肥胖人群的安慰剂对照试验和T2D人群的活性对照试验进行合并，五项试验的汇总估计值作为次要汇总；采用逐一剔除法和贝叶斯敏感性分析、风险偏倚2.0评估以及GRADE分级。提取的数值经独立审核。结果：共纳入5项试验（569名成人）。在两项安慰剂对照的肥胖试验中（司美格鲁肽2.4 mg、替尔泊肽；68–72周），LBM分别较安慰剂低3.43和4.40 kg（合并MD ?3.95 kg；95% CI ?10.10至+2.19），脂肪量分别低6.99和12.30 kg。在三项活性对照的T2D试验中（司美格鲁肽1.0 mg、利拉鲁肽1.8 mg；26–52周），LBM差异分别为?0.78、?2.82和?0.96 kg（合并MD ?1.53 kg；95% CI ?4.38至+1.32；I2 = 73%）。五项试验的LBM差异为?2.49 kg（95% CI ?4.45至?0.53；预测区间?6.97至+2.00 kg），但在剔除任何三项试验之一时，该区间包含零；脂肪量的估计值（?5.29 kg；95% CI ?10.78至+0.21）与无差异相容。证据确定性极低。结论：所有试验层面的点估计值均支持基于肠促胰素的疗法在DXA测量的LBM上低于对照药，在肥胖剂量下较安慰剂低3.4至4.4 kg，在T2D中较活性对照药低0.8至2.8 kg，尽管多项试验及两个亚组的区间均包含零。各比较在人群、药物、剂量、对照药和分析策略上均存在差异，合并差异脆弱，异质性无法解释。DXA去脂体重是一个功能意义未知的复合区室。试验注册：PROSPERO CRD420261323497（注册日期：2026年3月23日）。