肾功能正常麻醉猪中定制化连续输注低剂量碘海醇方案的开发及其肾小球滤过率测量准确性与精确性验证

《BMC Nephrology》：Continuous infusion of low dose iohexol as an accurate and precise method for determining glomerular filtration rate in pigs

　　

摘要

背景

猪是研究人类急性肾损伤（AKI）的合适动物，但精确测定肾小球滤过率（GFR）的方法很少应用于动态生理条件下。碘海醇是人体内GFR的首选精确标志物，并已在猪中验证。在达到平衡后，连续输注低剂量碘海醇（CILDI）可能用于监测动态条件下GFR的变化，但应在稳定条件下建立方案。

目的

本研究旨在开发针对肾功能正常的麻醉猪的定制化CILDI方案。

方法

在三只麻醉猪中研究了碘海醇的药代动力学。对九只麻醉的雌雄猪（29.5–37 kg）进行器械植入后，给予碘海醇（Omnipaque 300 mg I/mL）1.16 mL的推注剂量和0.4 mL/h的连续输注。剂量根据药代动力学数据进行调整。在8小时内采集血液和尿液样本，并通过LC/MS-MS分析碘海醇。通过浓度-时间曲线的非线性拟合和衰变曲线的目视评估估算达到平台的时间。使用Bland-Altman分析和配对t检验比较血浆碘海醇清除率（mGFR_plasma）与肌酐清除率（CrCl）和肾脏碘海醇清除率。准确性定义为血浆清除率与肾脏清除率之间的平均差异< 10%。精确性通过mGFR_plasma和血清肌酐（s-Cr）的个体内变异系数（CV）进行评估。

结果

在120分钟内达到了平台浓度。mGFR_plasma为53.7 ± 7.5 mL/min（均值±标准差）。肾脏与血浆碘海醇清除率之间无显著差异（偏倚 2.15 mL/min，p = 0.37），而CrCl与血浆碘海醇清除率相比显著更高（偏倚 13.29 mL/min，p = 0.004）。mGFR_plasma的平均CV为2.3%，而s-Cr的平均CV为5.6%（平均差异 ? 3.3%，p = 0.004）。动物内平均动脉压的变化与碘海醇血浆清除率呈正相关（p = 0.003），但与肌酐无相关性（p = 0.107）。

结论

定制的CILDI方案在肾功能正常的猪中于120分钟内达到了平台血浆浓度，并在此之后提供了GFR的准确且精确的测量。如果不进行适应性调整，在肾功能降低的情况下达到平台的时间可能会更长。