已记录多病共存的时间节点与累积疾病负担对后续慢性阻塞性肺疾病诊断风险的关联：基于英国生物样本库的前瞻性队列研究

《BMC Pulmonary Medicine》：Timing and burden of documented multimorbidity and risk of subsequent COPD diagnosis: a UK biobank cohort study

　　

摘要

引言

本研究旨在探讨已记录的多病共存的时间节点和疾病负担与后续慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊断之间的关联，并评估这些关联是否因特定疾病组合、性别和吸烟状况而存在差异。

方法

我们分析了来自英国生物样本库前瞻性队列的484,537名成年人（年龄40–69岁）的数据，该队列于2006年至2010年间在英格兰、苏格兰和威尔士的22个评估中心招募。多病共存定义为15种与衰老相关的疾病中有≥ 2种。采用病因特异性Cox回归和Fine-Gray竞争风险模型，估计在50、60和70岁三个里程碑年龄评估的已记录多病共存时间节点和疾病负担与后续COPD诊断之间的关联。一项核心敏感性分析使用11种非呼吸系统疾病重建了多病共存，并排除了先前有哮喘、支气管扩张、阻塞性睡眠呼吸暂停或肺癌的COPD病例。

结果

多病共存的患病率随年龄增长而升高，共识别出28,240例后续COPD诊断。在校正协变量后，50岁时的多病共存与后续COPD诊断的逾两倍风险相关（病因特异性风险比[HR]：2.33，95% CI 2.24–2.43；发病率5.72/1000人年）。在60岁里程碑，50岁前已记录的多病共存（HR 2.28，95% CI 2.15–2.41）和50至60岁间记录的多病共存（HR 2.19，95% CI 2.10–2.27）显示出大致相似的关联。在70岁里程碑，50岁前已记录的多病共存HR为2.31（95% CI 2.07–2.57），50–60岁间为1.95（95% CI 1.82–2.10），60–70岁间为2.21（95% CI 2.11–2.33），表明时间节点关联在不同里程碑年龄间存在差异。多病共存负担展现出更清晰的梯度效应：50岁时，患有≥ 5种疾病的个体发病率达17.98/1000人年（HR 6.30，95% CI 5.19–7.65），60岁（HR 5.02）和70岁（HR 3.97）也观察到更大的估计值。疾病组合分析发现，支气管扩张联合哮喘（HR 7.08，95% CI 6.43–7.79）或阻塞性睡眠呼吸暂停（HR 5.08，95% CI 3.84–6.72）的估计值较大。在Fine-Gray分析及不同性别和吸烟亚组中，上述关联依然显著。在限制性非呼吸系统敏感性分析中，50岁的估计值减弱至HR 1.62（95% CI 1.52–1.74），但与负担的梯度关联依然存在。

结论

已记录的多病共存及更大的累积疾病负担与后续COPD诊断相关。不同已记录时间节点类别之间的关联在不同里程碑年龄间存在差异。多病共存可作为临床风险标志物，但以多病共存为指导的呼吸系统筛查的价值需要前瞻性评估。