《Neurology and Therapy》：Real-World Effectiveness and Tolerability of Rimegepant as Second- or Third-Line Acute Treatment for Migraine: A Prospective Observational Study
编辑推荐：
摘要
瑞美吉泮（Rimegepant）是一种口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂（calcitonin gene-related peptide receptor antagonist），已获批用于偏头痛的急性治疗和预防性治疗。然而，关于其在曲坦类药物（tript
摘要
瑞美吉泮（Rimegepant）是一种口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂（calcitonin gene-related peptide receptor antagonist），已获批用于偏头痛的急性治疗和预防性治疗。然而，关于其在曲坦类药物（triptans）和/或拉米地坦（lasmiditan）无效、耐受不良、存在禁忌或不适用的情况下，作为二线或三线急性治疗的有效性和耐受性的信息仍然有限。本研究评估了瑞美吉泮在真实世界临床环境中的有效性和耐受性。
方法：研究人员开展了一项前瞻性观察研究，纳入89例患者（76例女性；平均年龄40.6±12.2岁），这些患者在既往使用曲坦类药物和/或拉米地坦后接受瑞美吉泮75 mg治疗。参与者使用视觉模拟量表（visual analog scale，VAS）在服药前及服药后2小时和4小时自我记录头痛强度。疼痛自由定义为VAS评分为0，治疗有效定义为VAS评分降低≥50%。在服药后2小时评估患者总体变化印象（Patient Global Impression of Change，PGIC）。继续治疗定义为初始剂量后患者要求继续处方。
结果：研究人群包括35例（39.3%）慢性偏头痛患者和65例（73.0%）既往接受过降钙素基因相关肽单克隆抗体（calcitonin gene-related peptide monoclonal antibody，CGRP-mAb）治疗的患者。VAS评分中位数从基线的77.0降至服药后2小时的18.0和4小时的0.0（p<0.001）。服药后2小时疼痛自由率为24.7%（95% CI 16.2–35.0%），4小时为52.8%（95% CI 41.9–63.5%）。服药后2小时和4小时的有效率（VAS降低≥50%）分别为68.5%和87.6%。继续治疗率为82.0%。65.2%的患者报告PGIC有意义的改善。不良事件发生率为13.5%。未观察到导致治疗终止的不良事件。
结论：在真实世界临床实践中，瑞美吉泮作为二线或三线急性治疗与具有临床意义的疼痛缓解和良好的患者报告结局相关。
论文解读：瑞美吉泮用于偏头痛后期急性治疗的真实世界证据
一、研究背景与研究目的
偏头痛是一种常见的神经系统疾病，在日本影响约7.4%的成年人，并造成显著的社会经济负担。曲坦类药物一直是偏头痛急性治疗的主流选择，但在发作晚期给药时疗效下降，且因其血管收缩效应在某些患者中属于禁忌。拉米地坦作为一种选择性5-HT1F受体激动剂，提供了非血管收缩性的替代方案，但其使用可能受到中枢神经系统相关不良事件的限制。注射用降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRP-mAb）已显著改善了偏头痛的预防治疗。瑞美吉泮（Rimegepant）是一种口服CGRP受体拮抗剂，在随机临床试验中已证明其对偏头痛急性治疗和预防均有效且安全，日本开展的临床试验也证实了其疗效。多项真实世界研究支持其有效性和耐受性。
然而，在常规临床实践中，当曲坦类药物或拉米地坦无效、耐受不良、存在禁忌或不适用时，可考虑使用瑞美吉泮。但关于瑞美吉泮作为曲坦类药物和/或拉米地坦治疗失败后的更后线急性治疗策略的有效性证据仍然有限。因此，研究人员开展了一项前瞻性观察研究，旨在评估瑞美吉泮在既往使用过曲坦类药物和/或拉米地坦的偏头痛患者中作为二线或三线急性治疗的有效性和耐受性。
二、研究设计与方法
这是一项前瞻性、观察性、真实世界研究，经名古屋大学医学研究生院伦理审查委员会及各参与机构审查批准，遵循《赫尔辛基宣言》。研究于2025年12月至2026年6月在日本四家医疗机构开展，包括名古屋大学医院、名古屋花园诊所、刈谷丰田综合医院和渥美医院。纳入标准为年龄≥18岁、经头痛医学和神经外科双认证医师依据国际头痛疾病分类第三版（ICHD-3）标准诊断为偏头痛、且被处方瑞美吉泮75 mg用于急性治疗的患者。二线和三线急性治疗的操作定义基于真实世界临床决策制定，并在瑞美吉泮给药前统一应用于所有参与中心。
主要研究终点为服药后2小时达到疼痛自由（VAS评分为0）的患者比例。次要终点包括4小时疼痛自由率、2小时和4小时有效率（VAS评分降低≥50%）、VAS评分随时间的变化、继续治疗率、患者总体变化印象（PGIC）结局、不良事件以及与继续使用瑞美吉泮相关的因素。患者使用视觉模拟量表（VAS）在服药前及服药后2小时和4小时自我记录头痛强度，并在服药后2小时评估PGIC（7点量表，评分1和2定义为有意义的改善）。统计分析采用Friedman检验分析VAS随时间变化，Wilcoxon符号秩检验进行事后两两比较（Bonferroni校正），Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验用于组间比较，多因素logistic回归分析用于识别与继续治疗相关的独立因素。
三、主要研究结果
基线特征：共89例患者纳入最终分析，平均年龄40.6±12.2岁，女性占85.4%。偏头痛分类为发作性偏头痛35例（39.3%）、高频发作性偏头痛19例（21.3%）和慢性偏头痛35例（39.3%）。慢性偏头痛患者中71.4%符合药物过度使用性头痛（MOH）标准。瑞美吉泮作为二线治疗处方于45例（50.6%），三线治疗处方于44例（49.4%）。87.6%患者有口服预防药物使用史，73.0%有CGRP-mAb治疗史。
急性药物使用情况：97.8%患者初始使用曲坦类作为一线治疗，曲坦类有效率为69.7%，12.4%无效，15.7%出现不良事件。拉米地坦作为二线治疗提供给51.7%患者，其中32.6%因不良事件而停用。
瑞美吉泮的疗效：主要终点2小时疼痛自由率为24.7%（95% CI 16.2–35.0%），4小时疼痛自由率升至52.8%（95% CI 41.9–63.5%）。2小时和4小时有效率（VAS降低≥50%）分别为68.5%和87.6%。VAS评分中位数从基线77.0降至2小时18.0和4小时0.0（p<0.001）。整体继续治疗率为82.0%，65.2%的患者报告PGIC有意义的改善。
不良事件：13.5%患者出现不良事件，包括恶心（n=5）、嗜睡（n=5）、头晕（n=1）和其他事件（n=1）。未观察到导致治疗终止的不良事件。
与继续使用瑞美吉泮相关的因素：多因素logistic回归分析显示，服药后2小时VAS降低≥50%与继续治疗独立相关（调整后OR 7.77，95% CI 1.82–33.1，p<0.01），4小时VAS降低≥50%同样独立相关（调整后OR 5.99，95% CI 1.16–30.9，p<0.05）。MOH、口服预防药物使用史和既往CGRP-mAb治疗与继续治疗无独立相关性。探索性亚组分析未显示二线与三线治疗组之间、以及MOH存在与否之间在疼痛自由或继续治疗率方面存在显著差异。
四、研究结论与讨论
研究人员指出，本研究中瑞美吉泮的2小时疼痛自由率似乎低于临床试验和一线真实世界研究中报道的数据，但直接比较应谨慎解读，因为研究设计、患者人群、结局定义和治疗环境存在差异。本研究中瑞美吉泮通常是在其他急性药物反应不足、不耐受或延迟使用后启用，且许多患者已经历过次优的治疗结局。尽管如此，瑞美吉泮在治疗序列中较晚引入时仍保留了有意义的治疗价值。不良事件发生率（13.5%）与此前报道一致。2小时达到VAS降低≥50%的患者中93.4%希望继续使用瑞美吉泮，但值得注意的是，未达到该改善水平的患者中也有相当比例要求继续治疗，提示继续治疗可能反映了超越早期疼痛缓解的因素，包括患者感知获益、耐受性、治疗期望和总体满意度。该研究有几个局限性：样本量相对较小、非随机观察设计、超过90%患者来源于单一专科头痛诊所、未系统收集每月头痛天数等疾病负担指标、仅评估了首剂给药、长期结局和复发情况未知。
结论翻译：在这项前瞻性真实世界研究中，瑞美吉泮在曲坦类药物和/或拉米地坦之后的二线或三线急性治疗中，与具有临床意义的疼痛缓解和良好的患者报告结局相关。瑞美吉泮总体上耐受良好，未观察到导致治疗终止的不良事件。这些发现提示，瑞美吉泮可能是常规临床实践中二线或三线急性治疗的有用选择。
