《The Egyptian Journal of Otolaryngology》：Histopathologic parameters as predictors of early disease recurrence in chronic rhinosinusitis with nasal polyps after functional endoscopic sinus surgery: a prospective cohort study
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背景：慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）即使在最优化的手术治疗后仍具有较高的复发风险。功能性内镜鼻窦手术（functional endoscopic sinus surgery
背景：慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）即使在最优化的手术治疗后仍具有较高的复发风险。功能性内镜鼻窦手术（functional endoscopic sinus surgery, FESS）仍是难治性疾病的标准治疗方式，但缺乏可靠的术后复发预测因素。
目的：评估组织病理学参数及相关临床和影像学变量，作为CRSwNP患者FESS术后早期疾病复发的预测因素。
方法：在这项前瞻性观察性队列研究中，112例药物治疗失败的CRSwNP患者接受了FESS。术前记录Lund–Mackay CT评分和SNOT-22评分。对切除的息肉标本评估上皮增生、鳞状化生、基底膜增厚、上皮下水肿、纤维化、腺体增生以及组织嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数。研究人员在术后3、6和12个月进行内镜随访；早期复发定义为术后第一年内镜下观察到息肉再生长。
结果：112例患者中有36例（32.1%）发生早期复发。基底膜增厚（74.3% vs. 13.0%，P < 0.0001）、纤维化（46.2% vs. 20.0%，P = 0.003）、腺体增生（40.3% vs. 14.3%，P = 0.006）及合并哮喘（93.8% vs. 21.9%，P < 0.0001）患者的复发率显著更高。复发患者的平均组织嗜酸性粒细胞计数（37.51 ± 9.5/HPF）高于未复发患者（32.4 ± 8.5/HPF，P = 0.005）；ROC分析确定预测复发的最佳截断值为32.5个嗜酸性粒细胞/HPF，敏感性为80.6%，特异性为55.3%。复发组术前Lund–Mackay CT评分也显著更高（17.39 ± 2.33 vs. 16.34 ± 2.64，P = 0.04）。上皮增生、化生、水肿、组织淋巴细胞计数和SNOT-22评分与复发无显著相关性。
结论：近三分之一的CRSwNP患者在FESS术后出现早期复发。黏膜重塑的组织病理学特征——基底膜增厚、纤维化和腺体增生——以及组织嗜酸性粒细胞增多、合并哮喘和较高的术前Lund–Mackay CT评分与本队列中的早期复发显著相关。这些发现支持采用多因素方法进行术后风险分层，而嗜酸性粒细胞阈值仍需外部验证。
论文解读
一、研究背景与问题
慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps, CRSwNP）是一种持续性的鼻窦黏膜炎症性疾病，以双侧内镜确认的息肉及持续12周以上的症状为特征，全球约2%–4%的人口受累，其生活质量负担可与慢性阻塞性肺疾病相媲美。CRSwNP在病理生理上具有异质性：西方人群以2型（嗜酸性粒细胞主导）炎症为主，表现为白细胞介素-4/5/13过表达和基底膜重塑，并与哮喘密切相关；而非2型内型则以中性粒细胞浸润和更明显的纤维化表型为特征。功能性内镜鼻窦手术（functional endoscopic sinus surgery, FESS）是药物治疗无效的CRSwNP的标准干预手段，但尽管技术不断改进，复发仍然常见，40%–60%的患者在五年内复发，且2型主导的疾病往往在术后24个月内更早复发。目前临床上常用的影像学评分（Lund–Mackay）和症状评分（SNOT-22）缺乏个体化预后判断所需的特异性，循环生物标志物与组织水平炎症的相关性也较差。因此，利用切除息肉组织进行组织病理学评估，作为一种低成本、可补充的预后信息来源，具有重要的临床价值，但目前缺乏标准化的采样、染色和诊断阈值方案，且不同地区嗜酸性粒细胞截断值差异较大，限制了直接临床转化。基于上述问题，研究人员在埃及人群中开展了一项前瞻性队列研究，旨在评估组织病理学参数及相关的临床和影像学变量作为FESS术后早期复发预测因素的价值。
二、研究设计与主要结论
研究人员于2024年1月至2025年6月在开罗大学医院耳鼻喉科门诊开展了一项前瞻性观察性队列研究，纳入112例符合EPOS 2020标准的CRSwNP患者，均在药物治疗失败后接受FESS。术前记录Lund–Mackay CT评分和SNOT-22评分，术中切除的息肉标本经福尔马林固定和苏木精-伊红染色后，由一名对临床复发状态设盲的病理科医师统一评估上皮增生、鳞状化生、基底膜增厚、上皮下水肿、纤维化、腺体增生等定性指标，并定量计数每高倍视野（×400）的组织嗜酸性粒细胞和淋巴细胞。术后患者接受标准化药物治疗，并在3、6、12个月进行内镜随访，早期复发定义为术后第一年内镜下观察到息肉再生长。
研究结果显示，112例患者中36例（32.1%）发生早期复发。复发率在基底膜增厚（74.3% vs. 13.0%，P < 0.0001）、纤维化（46.2% vs. 20.0%，P = 0.003）、腺体增生（40.3% vs. 14.3%，P = 0.006）及合并哮喘（93.8% vs. 21.9%，P < 0.0001）的患者中显著更高。复发组组织嗜酸性粒细胞计数（37.51 ± 9.5/HPF）显著高于未复发组（32.4 ± 8.5/HPF，P = 0.005），ROC分析确定32.5个嗜酸性粒细胞/HPF为最佳截断值，敏感性80.6%，特异性55.3%。复发组术前Lund–Mackay CT评分亦显著更高（17.39 ± 2.33 vs. 16.34 ± 2.64，P = 0.04）。上皮增生、鳞状化生、上皮下水肿、组织淋巴细胞计数及SNOT-22评分与复发无显著关联。
三、关键技术方法
本研究采用的主要技术方法包括：①前瞻性观察性队列设计，样本来源于开罗大学医院耳鼻喉科门诊2024年1月至2025年6月连续入组的112例CRSwNP患者；②术前影像学评估采用Lund–Mackay CT评分系统，症状评估采用SNOT-22量表；③组织病理学评估采用苏木精-伊红（H&E）染色，由单名设盲病理科医师对息肉标本进行定性和定量评估；④统计学分析采用SPSS 27版，包括独立样本t检验、Mann–Whitney U检验、Fisher精确检验及受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析。
四、研究结果
基线特征：112例患者平均年龄37.44 ± 9.23岁，男性60例（53.6%），合并哮喘16例（14.3%）。早期复发36例（32.1%），76例（67.9%）在术后第一年内未复发。性别分布在复发与非复发组间无显著差异。
复发相关的组织病理学和临床预测因素：定性组织病理学评估显示，基底膜增厚见于35例（31.3%），纤维化52例（46.4%），腺体增生77例（68.8%），上皮增生49例（43.8%），上皮下水肿55例（49.1%），鳞状化生30例（26.8%）。基底膜增厚患者中26/35例（74.3%）复发，而无此特征者仅10/77例（13.0%）复发（P < 0.0001）；纤维化患者中24/52例（46.2%）复发，无纤维化者12/60例（20.0%）复发（P = 0.003）；腺体增生患者中31/77例（40.3%）复发，无腺体增生者5/35例（14.3%）复发（P = 0.006）；哮喘患者中15/16例（93.8%）复发，非哮喘患者21/96例（21.9%）复发（P < 0.0001）。上皮增生、鳞状化生和上皮下水肿与复发无显著统计学关联。
定量参数与复发：复发组组织嗜酸性粒细胞计数（37.51 ± 9.5/HPF）显著高于非复发组（32.4 ± 8.5/HPF，P = 0.005），ROC分析确定32.5个嗜酸性粒细胞/HPF为最佳预测截断值。组织淋巴细胞计数在两组间无显著差异（P = 0.12）。复发组术前Lund–Mackay CT评分（17.39 ± 2.33）显著高于非复发组（16.34 ± 2.64，P = 0.04），而SNOT-22评分在两组间相似（42.69 ± 14.80 vs. 41.14 ± 16.98，P = 0.52）。
五、讨论与结论
讨论部分指出，本研究中32.1%的早期复发率与文献报道的早期术后复发负担一致，但应将其理解为早期复发而非CRSwNP的累积长期复发负担。组织嗜酸性粒细胞增多是本研究中最稳健的复发预测因素之一，但32.5个嗜酸性粒细胞/HPF的截断值明显低于既往荟萃分析报道的>55个/HPF阈值，这种差异可能反映人群、疾病内型及定量方法学的不同，提示该截断值需要针对不同人群进行验证。基底膜增厚与复发的关联最强（74.3% vs. 13.0%），与其作为TGF-β驱动的嗜酸性粒细胞丰富、难治性CRSwNP的组织学标志物的公认作用一致。腺体增生和上皮下纤维化也与复发显著相关，提示持续性结构重塑可能比单纯炎症细胞计数更能反映疾病的持续生物学特征。合并哮喘与复发高度相关（93.8% vs. 21.9%），但需注意本队列中哮喘患者仅16例，且NSAID加重性呼吸系统疾病/阿司匹林不耐受未被系统评估。术前Lund–Mackay CT评分较高者复发风险增加，而SNOT-22评分与复发无关，反映了患者报告的症状负担与客观黏膜疾病活动之间的分离现象。研究局限性包括：随访仅限术后第一年、未纳入外周血生物标志物、未系统评估阿司匹林/NSAID不耐受及Charcot–Leyden晶体、未使用标准化手术分类量化FESS的切除范围、单中心设计需外部验证。
研究结论：本队列中CRSwNP患者FESS术后早期复发率接近三分之一。基底膜增厚、间质纤维化、腺体增生、组织嗜酸性粒细胞增多、合并哮喘及较高的术前Lund–Mackay CT评分与早期复发显著相关，而上皮增生、化生、水肿、组织淋巴细胞计数、SNOT-22评分和年龄则与复发无关。这些发现支持采用多因素模型，将组织病理学重塑、局部嗜酸性炎症、临床合并症和影像学疾病负担综合考量，而非依赖单一预测指标。复发患者应根据症状负担和客观疾病控制情况进行管理，优化术后药物治疗，仅在临床适当时考虑修正手术或生物制剂治疗。有必要开展整合标准化组织病理学、手术范围、影像学、临床合并症和系统性生物标志物的多中心前瞻性研究，以开发经外部验证的预测模型。
