Perifosine致发育毒性的铁铜稳态失衡与线粒体功能障碍机制及槲皮素、白藜芦醇的缓解作用研究

《Cell Biology and Toxicology》：Developmental exposure to perifosine induces growth retardation associated with disruption of iron and copper homeostasis in Drosophila melanogaster

　　

摘要

发育期化学化合物暴露是决定子代健康的关键因素。尽管Perifosine已显示出显著的细胞毒性，但其在妊娠期间的安全性特征仍未得到充分表征。本研究采用果蝇模型，通过体内和体外方法评估了Perifosine的发育毒性。研究结果表明，Perifosine通过损害铁和铜的稳态平衡，引发细胞毒性和子代生长迟缓，这一过程涉及关键调控靶点的表达改变以及随后的线粒体功能障碍。值得注意的是，槲皮素和白藜芦醇均能有效缓解这些不利影响，通过减轻氧化应激和恢复金属平衡发挥作用。这些发现为围生期化合物暴露的发育毒性提供了机制性见解，并提出了潜在的治疗策略以预防相关危害。

图形摘要

发育期化学化合物暴露是决定子代健康的关键因素。尽管Perifosine已显示出显著的细胞毒性，但其在妊娠期间的安全性特征仍未得到充分表征。本研究采用果蝇模型，通过体内和体外方法评估了Perifosine的发育毒性。研究结果表明，Perifosine通过损害铁和铜的稳态平衡，引发细胞毒性和子代生长迟缓，这一过程涉及关键调控靶点的表达改变以及随后的线粒体功能障碍。值得注意的是，槲皮素和白藜芦醇均能有效缓解这些不利影响，通过减轻氧化应激和恢复金属平衡发挥作用。这些发现为围生期化合物暴露的发育毒性提供了机制性见解，并提出了潜在的治疗策略以预防相关危害。

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