多重耐药革兰氏阴性菌株中的接种效应：对头孢他啶和头孢吡肟敏感性的影响

《Current Microbiology》：Inoculum Effect in Multidrug-Resistant Gram-Negative Isolates: Impact on Ceftazidime and Cefepime Susceptibility

　　

摘要

多重耐药或广泛耐药的革兰氏阴性菌（MDR或XDR）感染仍然是一个全球性的挑战，而接种效应（IE）进一步加剧了这一问题。接种效应会显著改变β-内酰胺类抗生素的体外活性，并可能导致细菌负荷较高的感染治疗效果不佳。在本研究中，我们评估了头孢他啶（CAZ）和头孢吡肟（FEP）对抗多重耐药革兰氏阴性菌临床分离株的接种效应。研究共纳入了50株分离株，包括大肠杆菌（E. coli）、肺炎克雷伯菌（K. pneumoniae）、铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）和奇异变形杆菌（P. mirabilis）。在标准接种浓度（10⁵ CFU/mL）和高接种浓度（10⁷ CFU/mL）下测定了CAZ和FEP的最低抑菌浓度（MIC）。接种效应定义为MIC增加≥8倍。通过聚合酶链反应（PCR）筛查了五种β-内酰胺酶基因：bla_CTXM-9、bla_OXA-2、bla_OXA-10、bla_tem-1和bla_{SHV。所检测的分离株主要为MDR（74.0%）或XDR（26.0%）。在大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中，观察到CAZ和FEP在高接种浓度下的MIC值显著升高（p<0.001），且耐药性发生明显变化。在肺炎克雷伯菌中，CAZ对接种效应的稳定性明显优于FEP（p = 0.041）。相比之下，在铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌中未检测到显著的接种效应。β-内酰胺酶耐药基因的存在是FEP接种效应的显著预测因子（OR=14.7，p=0.026）。观察到标准接种浓度和高接种浓度下的MIC之间存在显著的正相关关系，同时在大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中标准MIC与MIC变化倍数之间存在负相关关系。接种效应显著降低了CAZ和FEP在大肠杆菌和肺炎克雷伯菌中的活性，这对高细菌负荷感染具有重要的临床意义。然而，在接种效应条件下，CAZ可能优于FEP，尤其是对肺炎克雷伯菌而言。接种效应主要取决于菌种，并可能受到β-内酰胺酶基因类型的影响，例如blaoxa基因与blaCTXM-9、blatem-1或blaSHV的组合，尤其是对于FEP而言。这些发现突显了标准敏感性检测的局限性，并强调了在严重、危及生命的革兰氏阴性菌感染中需要谨慎选择抗生素。}