综述：免疫治疗癌症谱系中的心脏毒性：免疫检查点抑制剂（ICI）与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法中的作用机制与管理

《Current Oncology Reports》：Cardiovascular Toxicity Across the Cancer Immunotherapy Spectrum: Mechanisms and Management in Immune Checkpoint Inhibitor (ICI) and Chimeric Antigen Receptor T-Cell (CAR-T) Therapy

　　

摘要

综述目的

本综述评估了现代癌症治疗的两大支柱——免疫检查点抑制剂（ICIs）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法——所引起的心血管毒性的演变格局。文章探讨了两者各自独特的免疫介导病理生理机制、临床表现及管理框架。

最新发现

虽然ICIs在临床试验中的心脏毒性发生率约为1%，但真实世界数据显示其发生率高达3%–5%，其中心肌炎有时在早期即作为高死亡率的"Triple M"综合征或重叠综合征的一部分出现。主要不良心血管事件（MACE）在近50%的ICI相关心肌炎病例中发生。诊断依赖于临床表现、生物标志物以及采用改良Lake Louise标准的心脏磁共振成像（CMR），在症状出现4天后再进行成像时，钆延迟增强（LGE）检测的敏感性可从21.6%提升至72.0%。相比之下，CAR-T的心血管毒性主要由细胞因子释放综合征（CRS）驱动，目前获批产品影响49%–93%的患者。严重CRS使心血管事件风险增加一倍以上，包括左室射血分数（LVEF）下降发生率为6%–10%，心律失常发生率为4%–18%。近期进展包括用于预测MACE的机器学习模型以及用于候选者风险分层的结构化筛查项目。

总结

心脏毒性仍是一项重大并发症，凸显了密切监测和早期干预的必要性。管理依赖于基线风险评估及迅速启动靶向治疗，例如对ICI相关心肌炎使用大剂量甲泼尼龙，以及对CAR-T相关CRS使用IL-6抑制（托珠单抗）。多学科心脏肿瘤学方法是降低风险的关键。在早期诊断和多学科环境中采取适当的免疫抑制策略，这些并发症可以得到更好的管理，从而在优化肿瘤学获益的同时，降低大多数患者的治疗相关发病率和死亡率。

综述目的

本综述评估了现代癌症治疗的两大支柱——免疫检查点抑制剂（ICIs）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法——所引起的心血管毒性的演变格局。文章探讨了两者各自独特的免疫介导病理生理机制、临床表现及管理框架。

最新发现

虽然ICAs在临床试验中的心脏毒性发生率约为1%，但真实世界数据显示其发生率高达3%–5%，其中心肌炎有时在早期即作为高死亡率的"Triple M"综合征或重叠综合征的一部分出现。主要不良心血管事件（MACE）在近50%的ICI相关心肌炎病例中发生。诊断依赖于临床表现、生物标志物以及采用改良Lake Louise标准的心脏磁共振成像（CMR），在症状出现4天后再进行成像时，钆延迟增强（LGE）检测的敏感性可从21.6%提升至72.0%。相比之下，CAR-T的心血管毒性主要由细胞因子释放综合征（CRS）驱动，目前获批产品影响49%–93%的患者。严重CRS使心血管事件风险增加一倍以上，包括左室射血分数（LVEF）下降发生率为6%–10%，心律失常发生率为4%–18%。近期进展包括用于预测MACE的机器学习模型以及用于候选者风险分层的结构化筛查项目。

总结

心脏毒性仍是一项重大并发症，凸显了密切监测和早期干预的必要性。管理依赖于基线风险评估及迅速启动靶向治疗，例如对ICI相关心肌炎使用大剂量甲泼尼龙，以及对CAR-T相关CRS使用IL-6抑制（托珠单抗）。多学科心脏肿瘤学方法是降低风险的关键。在早期诊断和多学科环境中采取适当的免疫抑制策略，这些并发症可以得到更好的管理，从而在优化肿瘤学获益的同时，降低大多数患者的治疗相关发病率和死亡率。