白细胞与年龄相关性黄斑变性

《European Journal of Epidemiology》：Leukocytes and age-related macular degeneration

　　

摘要

年龄相关性黄斑变性（AMD）是导致视力丧失的主要原因。白细胞亚型被认为与发病机制有关，但因果关系尚不确定。我们利用三个前瞻性队列的观察性和遗传分析，调查白细胞计数是否与临床诊断的 AMD 存在因果关系。我们纳入了哥本哈根普通人群研究（CGPS）的 117,714 名个体、英国生物样本库（UKB）的 388,758 名个体和百万退伍军人计划（MVP）的 285,612 名个体，均为欧洲血统，且基线时未临床诊断患有 AMD。共识别出 27,130 例新发 AMD 病例。基线白细胞计数进行了 log2 转换和标准化。使用 Cox 回归估计 CGPS 和 UKB 中与新发 AMD 的观察性关联，并进行荟萃分析。利用源自全基因组关联研究的遗传工具进行 UKB 和 MVP 中的单样本孟德尔随机化（MR）和多变量 MR（MVMR）分析，并对估计值进行荟萃分析。观察结果显示，白细胞（风险比（HR）[95% 置信区间（CI）]，1.07 [1.05–1.09]）、中性粒细胞（1.07 [1.05–1.09]）、单核细胞（1.05 [1.03–1.07]）、嗜碱性粒细胞（1.06 [1.04–1.08]）和嗜酸性粒细胞（1.05 [1.03–1.06]）计数增加 1 个标准差（SD）与临床诊断 AMD 风险增加相关（所有 p < 0.0001）。在遗传分析中，遗传决定的嗜酸性粒细胞计数增加 1 个标准差与临床诊断 AMD 风险增加存在因果关联，在 MR（比值比（OR）[95% CI]，1.07 [1.00-1.15]；p = 0.038）和 MVMR（OR [95% CI]，1.12 [1.03–1.21]；p = 0.006）分析中均如此。这项大规模研究提供了观察性和遗传学证据，表明嗜酸性粒细胞计数升高与临床诊断 AMD 的风险存在因果联系。这些发现强调了全身性嗜酸性粒细胞驱动的免疫通路可能是 AMD 发病机制的潜在贡献者。