《European Journal of Orthopaedic Surgery & Traumatology》：Dual GIP/GLP-1 receptor agonist versus selective GLP-1 receptor agonist in patients undergoing primary total knee or hip arthroplasty
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目的：替尔泊肽（Tirzepatide）是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，而司美格鲁肽（Semaglutide）是选择性GLP-1受体激动剂。研究人员比较了接受初次全膝关节置换术（TKA）或全髋关节置换
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目的：替尔泊肽（Tirzepatide）是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，而司美格鲁肽（Semaglutide）是选择性GLP-1受体激动剂。研究人员比较了接受初次全膝关节置换术（TKA）或全髋关节置换术（THA）的患者中，处方替尔泊肽与处方司美格鲁肽的术后结局。
方法：使用TriNetX美国协作网络进行了一项回顾性队列研究。纳入在手术前六个月内至少有两次替尔泊肽或司美格鲁肽编码处方配药记录的、接受初次TKA或THA的成年患者，并排除同时使用两种药物的患者。队列按倾向评分1:1匹配（每组2,858例，所有标准化差异低于0.05）。计算90天、1年和2年时的比值比（OR）及95%置信区间（CI）。
结果：在接受初次TKA或THA的669,698例患者中，8,797例（1.3%）有≥2次替尔泊肽或司美格鲁肽处方记录。在90天和1年时，任何手术、内科或假体相关结局均无显著差异。在2年时，替尔泊肽暴露与较低的机械并发症（OR 0.64，95% CI 0.42至0.96）和假体周围关节感染（PJI）（OR 0.64，95% CI 0.41至0.99；P = .048）几率相关。再手术率无显著差异（OR 0.68，95% CI 0.43至1.08）。
结论：替尔泊肽和司美格鲁肽处方与90天和1年时相似的结局相关，而替尔泊肽在2年时与较低的机械并发症和PJI相关。这些初步关联需要在更大队列中进一步研究以提高精确度并阐明其临床相关性。
论文解读文章：
一、研究背景与目的
全膝关节置换术（TKA）和全髋关节置换术（THA）是全球最常实施的手术之一，在美国也是最常见且可靠的骨科手术。目前美国有超过700万人携带膝关节或髋关节假体，且至2030年两种手术的年手术量预计持续增长。随着手术量增加，识别影响术后结局（如假体周围关节感染（PJI）和翻修）的可调控患者因素，在临床和经济层面均愈发重要。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）近年来在治疗2型糖尿病和肥胖症方面广泛使用，美国处方量在过去十年急剧上升。由于肥胖和糖尿病是PJI及翻修等术后并发症的既定且可调控的危险因素，GLP-1RA作为术前风险优化的工具受到越来越多的关注。既往系统综述和机构研究普遍报告GLP-1RA使用者在关节置换术后并发症率相当或更低，包括较低的再入院率、伤口并发症和PJI。
然而，既往文献大多将GLP-1RA视为单一药理学类别，不同药物之间的直接比较尚未得到充分阐明。替尔泊肽同时是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1受体激动剂，而司美格鲁肽是选择性GLP-1受体激动剂。近期临床试验显示替尔泊肽较司美格鲁肽能产生更大的体重减轻和血糖改善效果。替尔泊肽通过双GIP和GLP-1受体激动作用，与肝脏脂肪含量和内脏脂肪组织体积减少及循环炎症标志物降低相关，而GIP受体激活与成骨细胞介导的骨形成增加和骨吸收受限相关。这些药理学差异是否转化为不同的关节置换术后结局尚不清楚。因此，本研究比较了初次TKA或THA术前使用替尔泊肽与司美格鲁肽患者的术后结局。
二、研究设计与主要技术方法
研究人员利用TriNetX研究网络（一个包含60多家参与医疗机构去标识化电子健康记录数据的联邦数据库）进行了回顾性队列研究，使用美国协作网络，该网络在分析时包含66家医疗机构共超过1.16亿患者。研究查询于2026年5月31日运行。研究队列定义为在研究期间接受初次TKA（CPT 27447）或初次THA（CPT 27130）且在手术前六个月内至少有两次替尔泊肽（RxNorm 2601723）或司美格鲁肽（RxNorm 1991302）处方配药记录的成年患者，排除同时使用两种药物的患者。队列按1:1倾向评分匹配，匹配协变量包括年龄、性别、种族、民族、超重和肥胖（ICD-10 E66）、高脂血症（E78.5）、2型糖尿病（E11）、长期使用胰岛素（Z79.4）、慢性肾脏病（N18）、尼古丁依赖（F17）、酒精相关疾病（F10）和阿片类药物相关疾病（F11）。结局在术后90天、1年和2年三个时间点评估。
三、研究结果
队列特征：在研究期间接受初次TKA或THA的669,698例患者中，8,797例（1.3%）在手术6个月内至少有两次替尔泊肽或司美格鲁肽处方记录。匹配前，仅使用替尔泊肽的患者2,864例（占所有初次TKA或THA的0.4%），仅使用司美格鲁肽的患者5,933例（0.9%）。两组在年龄、种族、民族、超重和肥胖、2型糖尿病和高脂血症等多个人口统计学和合并症变量上存在差异。经1:1倾向评分匹配后，每组保留2,858例患者，所有标准化差异均低于0.05，确认队列间匹配平衡充分。
90天结局：替尔泊肽和司美格鲁肽患者的感染和伤口相关结局相当，包括手术部位感染（OR 0.71，95% CI 0.41至1.22）、脓毒症（OR 0.95，95% CI 0.51至1.78）、蜂窝织炎（OR 0.87，95% CI 0.54至1.39）和伤口裂开或破裂（OR 0.69，95% CI 0.43至1.11）。急诊就诊（OR 0.91，95% CI 0.77至1.08）、再入院（OR 1.14，95% CI 0.99至1.32）和早期机械并发症（OR 1.92，95% CI 0.92至3.98）在队列间均无显著差异。
1年结局：所有假体相关结局在两组间保持相当，每个置信区间均跨越1。包括任何机械并发症（OR 0.94，95% CI 0.57至1.54）、假体周围骨折（OR 0.93，95% CI 0.45至1.94）、不稳定或脱位（OR 1.07，95% CI 0.52至2.22）、再手术（OR 0.87，95% CI 0.51至1.47）和PJI（OR 0.73，95% CI 0.45至1.17）。
2年结局：替尔泊肽使用与显著较低的机械并发症（OR 0.64，95% CI 0.42至0.96）和PJI（OR 0.64，95% CI 0.41至0.999；P = .048）几率相关。再手术无显著差异（OR 0.68，95% CI 0.43至1.08）。假体周围骨折（OR 0.75，95% CI 0.38至1.47）和不稳定或脱位（OR 0.73，95% CI 0.40至1.32）亦无显著差异。
四、讨论与结论
研究讨论指出，2年时观察到的关联应谨慎解读，因为结局事件数量有限且进行了多重比较。替尔泊肽较司美格鲁肽产生更大且更持久的体重减轻，而肥胖是PJI和多种机械并发症最重要的可调控危险因素之一，因此替尔泊肽相关的更大体重减轻可能有助于观察到的较低几率。替尔泊肽相较于司美格鲁肽额外的GIP受体活性也可能相关，因为GIP受体在成骨细胞和破骨细胞上表达，肠促胰岛素信号与骨形成增加和骨吸收减少相关，可能增强假体固定并保护假体周围骨质量。GLP-1信号也与抗炎效应相关，与研究中发现的较低PJI几率一致。
研究局限性包括：药物暴露基于电子健康记录编码定义，不能确认药物实际服用情况；无法按剂量、治疗持续时间或适应症分层；无法区分因糖尿病或肥胖接受治疗的患者；结局从编码诊断和程序中识别，可能存在错误分类；无法区分同侧与对侧事件；部分假体相关结局事件数有限，降低了精确度并阻止了对更罕见结局的分析；多个结局在三个时间点评估且未调整多重比较，增加了至少一个显著关联可能反映偶然性的可能性；这是回顾性数据库研究，不能建立因果关系。
研究结论：在5,716例倾向评分匹配的初次TKA或THA患者中，替尔泊肽和司美格鲁肽暴露与90天和1年时相当的术后结局相关。在2年时，替尔泊肽暴露与显著较低的机械并发症和假体周围关节感染几率相关，而再手术无显著差异。这些发现提示双GIP/GLP-1受体激动与选择性GLP-1受体激动之间可能存在长期结局差异。需要纳入配药数据、剂量和体重轨迹的更大规模前瞻性比较研究，以确定肠促胰岛素类药物的选择是否与临床有意义的长期关节置换结局差异相关。
