目前的多发性硬化症（MS）现代疗法通常针对复发活动性进行治疗。然而，与复发无关的残疾进展仍然是一个治疗挑战。自2026年10月1日起，Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）托莱布替尼（Cenrifki?）成为一种可供使用的疾病修饰治疗药物，适用于过去两年内无复发的继发性进展型MS（SPMS）成人患者。欧盟的批准使得这一患者群体首次获得了疾病修饰治疗的选择。

"如今，MS疗法可以有效控制复发活动性，"基尔Schleswig-Holstein大学附属医院PD Dr. Klarissa H. Stürner表示。然而，许多患者的残疾程度即使在无复发的情况下仍在持续加重。其原因是中枢神经系统（CNS）中"隐匿性神经炎症"。驱动这种与复发无关的残疾进展的主要因素是B细胞、小胶质细胞和巨噬细胞。作为能够进入中枢神经系统的BTK抑制剂，托莱布替尼旨在减少这些细胞的活性，从而针对隐匿性神经炎症。

在HERCULES这一多中心、随机、双盲III期研究中，1131名两年来无复发的SPMS患者接受了24至48个月的托莱布替尼（每日60 mg；n = 754）或安慰剂（n = 377）[Fox RJ et al. N Engl J Med. 2025;392:1883-92]。托莱布替尼组相较于安慰剂组，经至少6个月确认的残疾进展（6个月CDP）风险降低了31%（事件率22.6% vs. 30.7%；风险比0.69；95%置信区间[95% CI] 0.55–0.88；p = 0.003；图1）。此外，与安慰剂相比，新的或扩大的T2病灶发生率也显著降低（校正后比率比0.62；95% CI 0.43–0.90；p = 0.01）。

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原图

托莱布替尼在无复发继发性进展型多发性硬化症中的疗效与安慰剂对比。主要终点：至6个月确认的残疾进展（6个月CDP）发生时间。确认的残疾进展定义为EDSS评分增加至少1.0分（基线评分≤5.0）或增加至少0.5分（基线评分>5.0）。

然而，与安慰剂相比，BTKi治疗下更常观察到具有临床意义的肝功能指标升高。巴姆贝格市神经科医生Boris-Alexander Kallmann博士强调，这些升高主要发生在治疗初期，并且可能迅速进一步上升。因此，前12周要求每周监测肝功能指标，随后改为每月监测，第12至24个月期间改为每半年监测一次。是否选择该治疗方案需根据潜在获益与肝脏风险的个体化权衡来决定。

在III期研究计划中，托莱布替尼也在复发缓解型和原发性进展型MS中进行了研究。由于主要终点仅在HERCULES研究中达成，该BTKi仅获批用于无复发的SPMS。

虚拟新闻发布会"无复发但进展？托莱布替尼成为首个获批用于SPMS的BTK抑制剂"，2026年9月28日；主办方：赛诺菲