研究问题：何时应启动双联抗血小板治疗（DAPT），以应对轻度脑卒中或高危短暂性脑缺血发作（TIA）？

背景：对于轻度缺血性脑卒中或高危TIA，建议在24小时内启动DAPT。阿司匹林联合氯吡格雷的DAPT已成为该患者群体早期二级预防的基石。基于CHANCE[1]、POINT[2]和THALES[3]等开创性研究，现行指南建议在症状发作后24小时内就诊的患者中采用DAPT[4]。然而，DAPT启动的最佳时机尚不明确。

患者与方法：这是一项前瞻性多中心队列研究，纳入了在症状发作后7天内于韩国20个参与的卒中中心就诊的轻度非心源性栓塞性缺血性脑卒中患者（美国国立卫生研究院卒中量表评分[NIHSS]≤5）或高危TIA患者。研究时间从2011年1月延续至2023年4月。高危TIA定义为在弥散加权MRI上出现急性缺血性病灶，或存在有症状的颅内动脉狭窄/闭塞。研究比较了住院期间启动的DAPT与阿司匹林或氯吡格雷单药治疗。主要终点为90天内复发性脑卒中、心肌梗死或死亡。根据症状发作与住院之间的时间间隔，划分了三个组别：0至24小时、24至72小时及超过72小时。治疗启动的影响通过Cox比例风险模型进行分析。同时，基于倾向性评分进行了逆概率加权。调整后的模型考虑了人口学因素、临床基线特征、血管危险因素、卒中亚型、受累动脉的状态以及此前抗血小板药物的使用情况。

结果：在41,530例患者中（平均年龄66.3岁），25,771例为男性；25,112例（60.5%）接受了DAPT治疗。DAPT组中90天内主要终点发生2,663例（10.7%），单药治疗组发生1,900例（11.6%）（风险比[HR] 0.82；95%置信区间[95%CI] 0.77–0.87）。在DAPT启动的时机中，24小时内启动的临床获益最为显著（HR 0.74；95%CI 0.69–0.79）。24至72小时内启动未显示出显著优势（HR 1.00；95%CI 0.88–1.15）；超过72小时启动则显示出升高的风险（HR 1.25；95%CI 1.01–1.55）。DAPT的保护作用在前24小时内保持稳定，无论启动时机是0至6小时、6至12小时，还是12至24小时。模型测算的获益消失阈值约为42小时（95%CI 33–55.5小时）。在时间依赖性分析中，约42小时后无法观察到明显获益。

结论：尽早启动DAPT与最大的临床获益相关，这与现行指南建议相符。随着治疗延误时间的延长，其疗效逐渐减弱；估算阈值约为42小时。

Shin J 等. Dual Antiplatelet Therapy Initiation Timing and Efficacy in Minor Stroke or High-Risk TIA. Stroke. 2026;57(3):673-83