研究问题：Glenzocimab能否改善接受溶栓治疗（伴或不伴机械取栓）的缺血性卒中患者的预后？

背景：Glenzocimab是一种血小板糖蛋白VI（GPVI）拮抗剂，可抑制血小板的活化和聚集。ACTIMIS研究（NCT03803007）已证实Glenzocimab在接受溶栓治疗（伴或不伴机械取栓）的缺血性卒中患者中的安全性和耐受性。结果显示颅内出血减少，死亡率降低。ACTISAVE研究作为确证性研究设计，旨在评估Glenzocimab在急性缺血性卒中中的有效性和安全性。

患者与方法：ACTISAVE（Acute Ischemic Stroke Study Evaluating Glenzocimab Used as Add-On Therapy Versus Placebo，即Glenzocimab作为附加治疗与安慰剂对比评估的急性缺血性卒中研究）是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期研究，纳入对象为症状出现后4.5小时内接受溶栓治疗（伴或不伴机械取栓）的缺血性卒中患者。研究在10个国家的共54个卒中中心进行。参与者按1:1比例随机分组，接受1000 mg Glenzocimab静脉注射或安慰剂。主要终点为第90天改良Rankin量表（mRS）评分4-6分。最重要的次要终点为第90天mRS评分0-2分。死亡率、mRS评分变化、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、生活质量及安全性终点也纳入评估。

结果：2021年9月至2023年10月间，共随机纳入438例参与者。其中421例接受治疗，419例按随机化分组纳入主要分析人群。中位年龄为73岁（四分位距63-80岁），女性占43%。溶栓治疗中位时间为症状出现后2.3小时，36%的参与者接受了机械取栓。分配治疗的中位时间为溶栓开始后1.2小时（四分位距0.8-1.6小时）。溶栓前中位NIHSS评分为9分（6-15分）。第90天时，两组间主要终点无统计学显著差异：不良结局发生率（定义为mRS评分4-6分对比0-3分）在Glenzocimab组为21.6%，安慰剂组为15.3%。优势比为1.51，95%置信区间为0.90-2.54（p=0.120）。

次要终点同样未观察到统计学显著差异。未发现严重安全性信号。颅内出血在Glenzocimab组发生于60例（28.6%），安慰剂组为63例（29.9%）。

结论：ACTISAVE未能证明Glenzocimab对接受溶栓治疗（伴或不伴机械取栓）的急性缺血性卒中患者mRS评分有积极影响。未发现安全性问题。

K?hrmann M等. Glenzocimab作为附加治疗用于静脉溶栓伴或不伴机械取栓在急性缺血性卒中患者中的疗效与安全性——ACTISAVE：一项前瞻性、随机、双盲研究。Stroke. 2026;57(5):1116-25