《Indian Journal of Gastroenterology》：Central Asian-Mongolian-Iranian celiac disease taskforce: A look into the future– 2026-2035 and beyond
编辑推荐：
背景：来自中亚和蒙古的乳糜泻（CeD）数据有限。相比之下，伊朗的数据显示自2000年代初以来确诊人数迅速增加。现有数据有限，可能归因于认知度低、诊断可及性有限以及目前认为CeD并不常见的观念。目标：首届国际CeD特别工作组会议于2026年3月在乌兹别克斯坦塔什
背景：来自中亚和蒙古的乳糜泻（CeD）数据有限。相比之下，伊朗的数据显示自2000年代初以来确诊人数迅速增加。现有数据有限，可能归因于认知度低、诊断可及性有限以及目前认为CeD并不常见的观念。目标：首届国际CeD特别工作组会议于2026年3月在乌兹别克斯坦塔什干的共和儿科专科中心召开，以展望未来，旨在：（1）聚焦诊断与患病率研究；（2）推动所有社会经济阶层均可负担的血清学检测；（3）提高医学亚专科的参与度；（4）为小麦食品标签提出适当的无麸质立法建议；（5）总体上为CeD患者组织可负担的无麸质食品。主要建议（2026—2030年）：将本地组织转谷氨酰胺酶抗体（tTGA）检测标准化至≤5–10美元/次；在农村诊所评估即时检测（point-of-care tests）。在中亚、伊朗和蒙古开展基于人群的血清学调查（每组n≥1000）。倡导强制执行无麸质标签标准（≤20 ppm）。评估腹部超声在CeD识别中的作用。在中亚、蒙古和伊朗建立CeD患者协会以增强患者赋权。为临床医生开发当地语言的CeD在线培训模块。
一、研究背景与研究意义
乳糜泻（celiac disease, CeD）是一种由麸质（存在于小麦、大麦和黑麦中）引发的免疫介导性小肠炎症性疾病，可导致营养物质吸收不良，并表现为慢性腹泻、贫血、身材矮小和腹部不适等多种症状。近年来，非腹泻型表现日益受到认识，包括麸质共济失调、疱疹样皮炎和骨质疏松等肠外表现。全球流行病学数据显示CeD影响约1%的普通人群，但中亚和蒙古的相关数据极为有限。该地区居民以小麦和肉类为主食，遗传背景上共享常见的人类白细胞抗原（human leukocyte antigen, HLA）单倍型，且专科医疗可及性受限。尽管HLA遗传易感性与欧洲相当，且小麦年消费量超过每人每年150千克，CeD在该地区仍被普遍认为并不常见，大量病例可能未被诊断。相比之下，伊朗自2000年代初以来确诊人数快速增长，患病率约为1%，拥有该区域最成熟的CeD研究体系。
为提高该区域对CeD的认识、推动诊断与管理工作，2026年3月27日至28日在乌兹别克斯坦塔什干共和儿科专科中心召开了首届中亚CeD特别工作组会议。来自中亚各国、蒙古和伊朗的专家组，以及代表国际乳糜泻研究学会的Chris Mulder教授共同参与。该研究旨在通过区域协作确定CeD研究优先事项，推动建立标准化诊断流程、可负担的血清学检测、合理的无麸质食品立法及患者支持体系，以应对该区域CeD严重诊断不足和管理资源匮乏的现状。
二、研究的主要技术方法
研究人员采用多国专家研讨会与文献整合分析相结合的方式，系统梳理了中亚、蒙古和伊朗地区的CeD流行病学资料、诊断资源和管理现状。会议通过专家意见交流与现有文献汇总，形成区域性策略建议。涉及的技术方法包括组织转谷氨酰胺酶抗体（tissue transglutaminase antibodies, tTGA）血清学检测、基于欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会指南的无活检诊断标准、十二指肠活检Marsh分级组织学评估、即时检测（point-of-care tests）评估以及腹部超声辅助诊断等。研究者还考察了无麸质饮食（gluten-free diet, GFD）依从性及相关社会经济障碍，并结合欧盟食品标签法规框架提出区域性立法建议。
三、研究结果
（一）流行病学现状
研究显示，CeD具有强烈的遗传易感性，主要由HLA-DQ2和HLA-DQ8基因介导。哈萨克斯坦的研究证实CeD患者中HLA-DQ2/DQ8分布与欧洲队列相似；伊朗约85%至95%的CeD患者携带HLA-DQ2和/或HLA-DQ8；乌兹别克斯坦患儿的基因研究也确认多数携带相同单倍型。蒙古普通人群的HLA-DQ2/DQ8频率尚未见研究报道，是一个重要的研究空白。膳食模式强化了遗传风险，年小麦消费量与CeD患病率分布大致平行。伊朗经系统综述和荟萃分析估计患病率约为1%；乌兹别克斯坦有症状患儿队列中CeD检出率达5.3%；吉尔吉斯斯坦、塔吉克斯坦和土库曼斯坦无任何已发表的流行病学或临床研究；蒙古已于2022年开展首项CeD研究，最大临床队列来自乌兰巴托Intermed IUHW医院，纳入292例患者，其中9.2%有阳性家族史，高达7%表现为小脑性共济失调。中国新疆维吾尔自治区由于维吾尔族和哈萨克族人群中HLA-DQ2/DQ8频率较高且以面食为主，也被认为是一个潜在的CeD高风险区域。
（二）高危人群病例发现
研究指出，在有症状的乌兹别克儿童队列中CeD检出率为5.3%，证实CeD是该地区一个重要的临床实体。CeD一级亲属的患病率估计在8%至25%之间。未经治疗的CeD可导致多种并发症，成人标准化死亡比约增加两倍，超额死亡主要局限于成年期确诊者、难治性患者以及出现肠病相关T细胞淋巴瘤（enteropathy-associated T-cell lymphoma, EATL）等并发症者。一项超过150万例的荟萃分析显示CeD与小肠癌关联最强（相对危险度RR=4.19；95%置信区间2.71–6.50），同时食管癌、胰腺癌、结肠癌、肝癌和肝胆癌风险也升高。然而该区域的系统性筛查受多重障碍制约：经典三联征（慢性腹泻/吸收不良/生长发育迟缓）仍是临床医生的主要诊断框架；消化内科服务受人力分布失衡和地理障碍严重制约（哈萨克斯坦人口密度仅8人/平方千米，蒙古仅2人/平方千米）；农村地区获取tTGA检测尤其困难。
（三）该区域CeD的诊断
tTG-IgA是指南推荐的一线血清学检测，在高于正常上限10倍的滴度时阳性预测值约为90%，敏感性90%至95%，特异性95%至98%。检测tTG-IgA时应同时测定总IgA，以避免选择性IgA缺乏症（患病率约1:500）导致的假阴性结果；在此情况下应改用tTG-IgG或脱酰胺基麦胶蛋白肽（deamidated gliadin peptide, DGP）-IgG。特别工作组建议中亚和蒙古的tTGA检测价格应降至每次10至15美元以下，并在农村和偏远诊所评估即时检测的应用价值。十二指肠活检方面，应统一采用Marsh分级系统（Marsh I：淋巴细胞性肠炎；Marsh II：伴隐窝增生的淋巴细胞性肠炎；Marsh IIIA：部分绒毛萎缩；Marsh IIIB：次全绒毛萎缩；Marsh IIIC：完全绒毛萎缩）。病理医生需注意绒毛萎缩并非CeD所特有，应与贾第鞭毛虫病、热带口炎性腹泻、人免疫缺陷病毒肠病、惠普尔病及某些药物（如氯沙坦）等鉴别。当内镜检查不可及时，依据欧洲儿科胃肠病学、肝脏病学和营养学会2020标准，符合tTGA-IgA≥10倍正常上限且抗肌内膜抗体（anti-endomysial antibodies, EMA）-IgA阳性的有症状儿童可免活检确诊，该路径已获印度和中东/北非数据的验证。
（四）该区域CeD的管理
GFD是CeD治疗的基石，该区域天然无麸质传统食品（米饭类菜肴、炖肉和乳制品）资源丰富，应作为膳食管理的基础。GFD依从率全球范围为45%至80%，伊朗数据显示约55%的患者严格坚持饮食。约75%严格坚持GFD的患者在一年内tTG-IgA恢复正常，可作中期监测标志物；组织学黏膜愈合往往滞后于血清学应答数月乃至数年。依从障碍包括政府补贴使含麸质食品价格低于无麸质食品、获得认证的无麸质食品困难、社交聚餐及外出就餐中的交叉污染风险、以及该地区受过培训的GFD营养师稀缺等。
四、讨论与结论
关于2026—2030年的未来方向，特别工作组提出多项建议：将本地tTGA检测标准化至每次5至10美元；在中亚、伊朗和蒙古开展以人群为基础的血清学调查；倡导采用以欧盟框架为蓝本的强制性无麸质标签标准（≤20 ppm）；建立正式的CeD患者协会；开发面向胃肠病学家、儿科医生、营养师和病理学家的在线CeD培训模块；建立HLA分型登记册；鼓励对一级亲属及1型糖尿病、自身免疫性甲状腺疾病、唐氏综合征、不明原因贫血/骨质疏松/不孕等高危人群进行筛查；推动普内科、皮肤科、内分泌科、血液科和神经科专科医生的参与；建议在诊断前评估寄生虫感染重叠——尤其是该地区流行的贾第鞭毛虫病（蓝氏贾第鞭毛虫），因其可在组织学上造成与CeD无法区分的绒毛萎缩，推荐采用粪便镜检和/或粪便抗原检测、并行tTGA/EMA血清学检测、治疗后再复查的分步诊断策略；评估家用研磨设备以避免社区共用磨坊的交叉污染风险。
研究结论为：CeD在中亚、蒙古和伊朗正日益被认识到是一项具有临床意义的疾病，诊断率随认知度提高和血清学检测可及性改善而上升。迫切需要启动准确估计CeD患病率的研究，并对全区域临床医生进行早期识别和诊断培训。中亚-蒙古-伊朗乳糜泻特别工作组可通过建立或支持地方参考中心、制定标准化诊断流程、倡导改善食品标签和患者支持发挥核心作用。通过促进区域合作、加强诊断能力和推动政策变革，该特别工作组能够确保这些地区的CeD患者获得及时诊断、有效管理和应有的支持。
