《Frontiers in Cardiovascular Medicine》：Circulating CARMN for acute myocardial infarction prognosis and its incremental effect when combined with conventional biomarkers
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背景：本研究旨在探讨长链非编码RNA（lncRNA）CARMN在急性心肌梗死（AMI）患者中的临床价值。方法：研究对象包括156例AMI患者和59例健康对照。采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测血清CARMN水平。通过Pearson分析评估CARMN
背景：本研究旨在探讨长链非编码RNA（lncRNA）CARMN在急性心肌梗死（AMI）患者中的临床价值。方法：研究对象包括156例AMI患者和59例健康对照。采用实时定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测血清CARMN水平。通过Pearson分析评估CARMN与心肌损伤标志物及心脏超声指标的相关性。采用Kaplan–Meier法和Cox回归筛选AMI患者主要不良心血管事件（MACE）的独立影响因素，并构建列线图。结果：AMI患者血清CARMN水平降低。CARMN水平与cTnI、CK-MB、Myo、LVEF相关。共纳入156例AMI患者并随访6个月，其中60例发生MACE。较低CARMN水平与较高MACE发生率相关。联合模型预测MACE的AUC达0.867，列线图具有良好校准度和较高临床净获益。结论：血清CARMN联合心肌损伤标志物和超声指标，可能有助于预测AMI患者MACE风险。
急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要由冠状动脉血流中断导致心肌缺血和坏死，典型症状为严重、压迫性胸痛。临床诊断主要结合临床症状、心电图和心肌标志物，但即使患者接受及时治疗，预后仍存在显著差异，因此早期识别不良预后风险因素对优化AMI治疗具有重要意义。常用心肌标志物包括心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、肌酸激酶-MB（creatine kinase-MB，CK-MB）和肌红蛋白（myoglobin，Myo）；cTnI为心肌细胞特异性调节蛋白，在心肌细胞不可逆坏死时快速释放入血，被认为是评估AMI的金标准标志物；CK-MB约在心肌梗死后24 h达峰；Myo心肌特异性相对较低，但分子量小、释放快，常与其他标志物联合使用。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）在血液中稳定存在且易于检测，被认为是有前景的生物标志物。Zuo et al.证实lncRNA LINC00472联合血清CK-MB/cTnI水平可能增强CK-MB或cTnI对AMI早期诊断的价值；Tayae et al.提示HIF1A-AS2可能是AMI潜在早期诊断生物标志物。CARMN（cardiac mesoderm enhancer-associated non-coding RNA，心脏中胚层增强子相关非编码RNA）位于人类染色体19，主要表达于心脏组织；在人和小鼠动脉粥样硬化斑块中，CARMN与血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）共定位并表达于细胞核；敲低CARMN可通过下调miR-145和miR-143促进VSMCs去分化，从而加速动脉粥样硬化进展；VSMCs中高富集的CARMN在慢性肢体缺血发生时显著下降。基于此，研究人员探讨血清CARMN表达水平与心肌损伤标志物及心脏超声指标的相关性，并构建预测AMI患者预后进展至主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）的模型，为临床评估AMI不良预后提供新思路和实验依据。
关键技术方法：单中心回顾性队列连续纳入2023年1月至2025年1月广东医科大学附属医院接受经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）的156例AMI患者，并纳入同期体检的59名健康对照；采集基线资料、血脂及心肌损伤标志物，PCI后24 h采静脉血并完成超声心动图；采用RT-qPCR检测血清CARMN，以β-actin为内参、2
?ΔΔCt法计算表达；随访6个月MACE；采用Pearson分析、受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线、Kaplan–Meier法、Cox回归、列线图、校准曲线、决策曲线分析（decision curve analysis，DCA）、bootstrap内部验证及综合判别改善指数（integrated discrimination improvement，IDI）/净重分类改善指数（net reclassification improvement，NRI）分析。
结果如下。基线特征：通过比较AMI组与对照组，性别、年龄、体重指数（body mass index，BMI）、吸烟史、高血压史、糖尿病史及血脂指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）均无统计学显著差异；AMI组cTnI、CK-MB、Myo均高于对照组，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）显著低于对照组。血清CARMN水平及其诊断价值：通过检测和ROC分析，CARMN在AMI患者中显著降低，其区分AMI患者与健康对照的曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.849，截断值为0.865时敏感度为74.36%、特异度为83.05%。血清CARMN水平与心肌损伤标志物及心功能相关：通过Pearson相关分析，血清CARMN表达与cTnI（r=?0.623）、CK-MB（r=?0.729）、Myo（r=?0.747）呈显著负相关，与LVEF（r=0.672）呈显著正相关。血清CARMN可预测MACE发生：按AMI患者CARMN表达中位数分为高表达组和低表达组，Kaplan–Meier分析显示低表达组MACE发生率更高，提示预后较差；发生MACE患者的CARMN表达水平显著低于未发生MACE者。MACE影响因素的Cox回归分析：通过单因素和多因素Cox回归，6个月随访期间60例发生MACE、11例删失；单因素分析提示cTnI、CARMN、LVEF和CK-MB为MACE潜在影响因素，共线性分析显示cTnI、CK-MB、CARMN和LVEF之间无显著多重共线性；Model-A纳入年龄、糖尿病、cTnI、CK-MB和LVEF，Model-B在Model-A基础上加入CARMN；完全调整的Model-B中，cTnI（HR=4.878，95% CI：2.026–11.747，P<0.001）、CK-MB（HR=1.823，95% CI：1.334–2.491，P<0.001）、低表达CARMN（HR=0.049，95% CI：0.012–0.200，P<0.001）和LVEF降低（HR=0.910，95% CI：0.868–0.954，P<0.001）为AMI患者MACE的独立风险因素。血清CARMN预测MACE的ROC分析：通过ROC分析，CARMN预测MACE的AUC为0.847，截断值0.785，敏感度82.46%，特异度72.73%；cTnI的AUC为0.690，截断值1.715，敏感度84.12%，特异度70.71%；CK-MB的AUC为0.806，截断值12.33，敏感度75.44%，特异度74.75%；LVEF的AUC为0.794，截断值50.68%，敏感度70.18%，特异度72.73%；并进一步对两个预测模型进行ROC曲线分析。基于CARMN的MACE风险预测列线图：根据Cox回归筛选因素构建整合CARMN、cTnI、LVEF和CK-MB的列线图，ROC分析显示模型AUC为0.867（95% CI：0.804–0.931）；经1000次bootstrap重采样内部验证，乐观校正C-index为0.851；校准曲线显示列线图预测MACE概率与实际观察概率一致性良好；DCA显示在较宽风险阈值范围内，该列线图预测模型较单一指标具有更高临床净获益，可有效识别高危AMI患者；为评估CARMN增量预测价值，构建不含CARMN的基线Model A（cTnI、LVEF、CK-MB），其AUC为0.721（95% CI：0.639–0.804），1000次重采样bootstrap校正C-index为0.618，校准曲线总体可接受但在高风险范围倾向高估风险；含CARMN的Model B相对Model A的IDI为0.068（95%CI：0.005–0.119，P=0.028），连续NRI为0.196（95%CI：0.023–0.444，P=0.024）。
讨论部分总结：CARMN最初发现于人心肌细胞，并被命名为cardiac mesoderm enhancer-related non-coding RNA；CARMN失调已被证明与多种心血管疾病相关。Ni et al.发现CARMN是VSMCs可塑性和动脉粥样硬化发展的关键调控因子；在腹主动脉瘤小鼠中，血清CARMN水平显著低于健康对照组。本研究发现CARMN在AMI患者中下调，该差异表达可用于区分AMI患者与健康对照，但该观察来自病例对照比较，尚未在疑似AMI人群中验证；Kaplan–Meier分析显示低CARMN表达患者MACE发生率显著更高，提示CARMN可能作为评估AMI患者预后的潜在预测指标。既往研究已建立非编码RNA（ncRNA）与心肌损伤标志物及超声心动图参数之间的显著关联，为将ncRNA与这些临床指标整合用于AMI提供了重要理论依据；例如血清外泌体lncRNA LINC00472在AMI患者中显著升高，并与CK-MB和cTnI水平显著正相关；lncRNA APF表达水平也与cTnI和CK-MB等心肌损伤标志物显著相关。本研究结果显示CARMN与cTnI、CK-MB、Myo等心肌损伤标志物负相关，与LVEF正相关；并构建结合CARMN与LVEF、cTnI、CK-MB的列线图预测PCI后6个月内MACE风险，基于自举法内部验证、校准曲线和DCA分析，该模型显示良好校准性能和显著临床净获益；但结果仍属初步，需外部验证确认；此外，患者从发病至PCI的缺血时间存在个体差异，可能影响生物标志物检测结果准确性。研究局限性包括：单中心研究、随访时间6个月，样本量和终点事件数有限；列线图未直接与GRACE评分、TIMI评分或简化临床模型等验证良好的风险评分系统比较；模型仅通过六个变量和bootstrap内部验证获得，存在过拟合风险，只能视为探索性和假设生成初步模型，尚不支持临床决策应用；需多中心大样本研究完成外部验证并与现有风险评分系统比较；本研究未深入探索CARMN调控AMI发生、发展及预后的具体分子机制，未来将开展基础实验以阐明CARMN机制，为AMI防治提供新分子靶点。
研究结论翻译：本研究探讨了CARMN在AMI诊断和预后评估中的潜在价值。研究人员构建了一个整合血清CARMN与常规心肌损伤生物标志物（cTnI、CK-MB）及超声心动图LVEF的列线图，用于预测AMI患者的MACE风险。该模型在早期风险分层方面显示出应用前景，并可能为制定高危患者的个体化管理策略提供参考。
