《International Journal of Pharmaceutics》：Development and clinical evaluation of a palatable calcium acetate gummy formulation for patients undergoing hemodialysis
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摘要磷结合剂治疗对于管理接受血液透析患者的高磷血症至关重要。然而，用药依从性差仍是常见的挑战。软糖剂型被认为对患者较为友好，因为其无需用水服用且易于咀嚼。在本研究中，我们开发了一种醋酸钙软糖制剂（CA-G），并在健康志愿者和接受血液透析的患者中评估了其药学性质和适口性。CA-
摘要
磷结合剂治疗对于管理接受血液透析患者的高磷血症至关重要。然而，用药依从性差仍是常见的挑战。软糖剂型被认为对患者较为友好，因为其无需用水服用且易于咀嚼。在本研究中，我们开发了一种醋酸钙软糖制剂（CA-G），并在健康志愿者和接受血液透析的患者中评估了其药学性质和适口性。CA-G（每份3.5 g）采用基于明胶的基质制备，其中含有醋酸钙（CA；250 mg）和感官遮蔽剂（风味剂和甜味剂）。对该制剂的药物含量、溶出行为、水分活度、穿透距离和结合磷酸盐功效进行了评估。共制备了四种风味的CA-G（柚子味、大吉岭茶味、柠檬味和苹果味）。在味觉感知测试中，24名健康志愿者使用100 mm视觉模拟评分法（VAS）评价了适口性。此外，9名接受血液透析的患者使用5分制量表评估了适口性，并探讨了血清磷水平的变化。CA含量为标示量的102.8%；最大溶出率为97.6%；水分活度为0.732；穿透距离为13.1 mm。将CA纳入软糖基质并未影响最大结合磷酸盐功效。与健康志愿者相比，调味CA-G的适口性VAS评分显著高于未调味制剂，且至少75%的患者认为其可接受。CA-G补充后血清磷水平有所下降。这些结果表明，适口且风味多样的CA-G可能代表一种适合接受血液透析患者的患者友好型剂型选择。
引言
高磷血症是接受血液透析的终末期肾脏病患者心血管疾病和死亡的一个独立危险因素（McCullough，2021，Yamada等人，2026）。磷结合剂治疗是高磷血症管理的基石（Ogata等人，2022）。磷结合剂主要分为两大类：（1）含钙结合剂，包括醋酸钙（CA）和碳酸钙；（2）非含钙结合剂，如司维拉姆、比斯那姆、镧锕和含铁结合剂（例如枸橼酸铁和氢氧化氧铁蔗糖络合物）（Ogata等人，2022）。这些药物可减少肠道对磷酸盐的吸收，广泛用于控制接受血液透析患者的血清磷水平（Ogata等人，2022）。然而，磷结合剂治疗依从性差是常见现象（Ogata等人，2022，Liu等人，2024，Ferezin等人，2025）。与药物相关的因素，如难以下咽的味道和较大的片剂尺寸，是依从性差的主要贡献因素（Umeukeje等人，2018，Colombijn等人，2022，Hill Gallant等人，2025）。因此，开发具有改善适口性的磷结合剂可能提高用药依从性，从而有助于更好地控制接受血液透析患者的血清磷水平。
为了提高口服药物的可接受性，已开发了各种患者友好型剂型，如口腔崩解片、口服凝胶、咀嚼片和微型片（Stegemann等人，2023，Hauber等人，2024）。其中，软糖剂型被认为是最具患者友好性的剂型之一（Herrada-Manchón等人，2020，Kawamoto等人，2023）。软糖类药物是以明胶作为凝化剂的干制果冻制剂。它们无需用水服用，且易于咀嚼。因此，该剂型特别适用于需要限制液体摄入的患者（例如终末期肾脏病患者、接受血液透析者或心力衰竭患者）以及吞咽困难的患者（例如老年人或儿童）。此外，软糖在外出携带使用以及无水源情况下使用方面也很方便。此外，软糖制剂的生产不需要专用设备，可以在医院或药房配药环境中制备（Uchida等人，2015）。
醋酸钙作为一种磷结合剂，在欧洲和美国用于治疗高磷血症（DailyMed，2026，Electronic Medicines Compendium，2026a，Electronic Medicines Compendium，2026b）。市面上销售的CA制剂包括美国的667 mg胶囊，通常起始剂量为每餐两粒，然后逐渐调整至每餐三至四粒（DailyMed，2026），以及英国的475 mg或950 mg片剂（Electronic Medicines Compendium，2026a，Electronic Medicines Compendium，2026b）。然而，在日本，醋酸钙并未获批作为药品使用，而是作为片剂形式的膳食补充剂在社区药房销售。无水CA略有苦味，可能有轻微的醋酸气味，这可能影响其适口性（European Commission，2012）。接受血液透析的患者对口服剂型的偏好各不相同，片剂大小和服药负担可能影响磷结合剂治疗的可接受性和依从性（Doshi和Wish，2022）。因此，提供多样化的剂型选择可能有助于满足个体患者的偏好和需求。在此背景下，含有醋酸钙的软糖制剂（CA-G），可以咀嚼而无需整片吞服，并且可以添加风味以改善适口性，可能代表接受血液透析患者的一种剂型选择。通过在药房环境中制备CA-G，药师可以帮助扩大这些患者可获得的剂型选择，并支持用药依从性。
因此，本研究旨在开发一种具有良好适口性的CA-G制剂。我们制备了CA-G并评估了其制剂特性和结合磷酸盐功效。随后，我们在健康成人和接受血液透析的患者中评估了其适口性。我们还探讨了CA-G补充期间接受血液透析患者血清磷水平的变化。
章节片段
材料
本研究中使用的所有样品均为商业采购，具体如下：CA粉末（CAL-FRESH? 99.4%；Air Water Performance Chemical，日本川崎），明胶（AP-50；Nippi，日本东京），氢化麦芽糖浆（Amalty?糖浆；三菱化学生命科学，日本东京），三氯蔗糖（San-Ei Gen F.F.I.，日本大阪），风味剂（柚子油、大吉岭风味、柠檬精和苹果风味；Mikoya Kosho，日本东京），以及D-山梨醇溶液（75%；Kowa，日本名古屋）。本
醋酸钙软糖的药学特性和结合磷酸盐功效
所制备的CA-G制剂呈黄白色，并表现出弹性特征（图1c）。制备的软糖可轻松从模具中脱模，且粘性适中，便于手工操作。重量和CA含量分别为理论值的100.6%和102.8%（表2）。我们之前关于药用软糖制剂的研究将崩解和溶出特性视为重要的质量属性（Uchida等人，2015，Nakagaki
结论
本研究中开发的CA-G制剂展现了适当的药学特性，且将CA纳入软糖基质并未影响最大结合磷酸盐功效。此外，CA-G在健康成人和接受血液透析患者中均显示出良好的适口性。在本病例系列中，CA-G补充期间观察到血清磷水平下降，但这一发现应视为探索性的。磷结合剂
CRediT作者贡献声明
Sayuri Kawamoto：撰写——初稿，可视化，方法学，调查，形式分析，数据整理，概念化。Hiroshi Suzuki：撰写——初稿，可视化，方法学，调查，形式分析，数据整理，概念化。Motoyasu Miura：调查，形式分析，数据整理。Shimako Tanaka：调查，形式分析，数据整理。Yasuharu Kashiwagura：调查，形式分析，数据整理。Philip Hawke：撰写——审阅
利益冲突声明
作者声明，他们没有已知的可能对本研究工作报告产生影响的竞争性经济利益或个人关系。
致谢
作者感谢Yuko Ogawa（药剂师）和Riho Urushibata（药剂师）收集患者信息，以及Ryo Toyota、Yuka Yamasaki和Yuma Okamura的优秀技术协助。
Sayuri Kawamoto|Hiroshi Suzuki|Motoyasu Miura|Shimako Tanaka|Yasuharu Kashiwagura|Philip Hawke|Shinji Kageyama|Katsuya Yamauchi|Noriyuki Namiki|Shinya Uchida
