《Frontiers in Pharmacology》：The efficacy and safety of combining different commercial Chinese polyherbal preparations with conventional Western drugs in the treatment of diabetic osteoporosis: a network meta-analysis
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背景：用于糖尿病骨质疏松症（DOP）的生物医药通常伴有严重的不良反应，如颌骨坏死和非典型股骨骨折。相比之下，近期临床研究强调了商品化中药复方制剂（CCPPs）作为有效替代方案的潜力。这些研究表明，CCPPs有助于增加骨密度、缓解疼痛、调节骨转换标志物并降低血糖
背景：用于糖尿病骨质疏松症（DOP）的生物医药通常伴有严重的不良反应，如颌骨坏死和非典型股骨骨折。相比之下，近期临床研究强调了商品化中药复方制剂（CCPPs）作为有效替代方案的潜力。这些研究表明，CCPPs有助于增加骨密度、缓解疼痛、调节骨转换标志物并降低血糖，从而改善骨质疏松症。本研究旨在评估六种CCPPs联合生物医药治疗DOP的有效性，并采用网络Meta分析（NMA）比较和排序这些CCPPs的治疗效果。材料与方法：研究人员对截至2025年11月的多个数据库进行了全面检索，筛选评估CCPPs治疗DOP有效性的研究。两名独立评审人员进行了研究筛选、数据提取和偏倚风险评估。偏倚风险使用Cochrane偏倚风险评估工具2.0进行评估，证据确定性根据网络Meta分析置信度（CINeMA）框架进行分级。连续变量以均数差（MD）及95%置信区间（CI）表示；二分类变量以比值比（OR）或风险比（RR）及其相应95%CI汇总。所有分析均使用StataMP 18软件完成，治疗排序采用累积排序曲线下面积（SUCRA）方法确定。结果：本研究纳入34项研究，涉及3720例DOP患者，评估了六种不同的CCPPs方案。所有CCPPs方案在提高骨密度、缓解疼痛、调节骨转换标志物和降低血糖方面均显示出获益。与单独使用生物医药相比，CCPPs联合生物医药在总有效率、骨密度、骨转换标志物、碱性磷酸酶降低和空腹血糖方面表现出更优结果，同时不良事件发生率更低。具体而言，骨疏康（GSK）方案在总有效率方面排名最高；仙灵骨葆（XLGB）、金天格（JTG）和GSK在改善骨密度方面效果显著；JTG在提高骨钙素水平方面最佳；XLGB在钙和磷方面排名最高；六味地黄丸（LWDHW）在降低空腹血糖方面效果最大；GL的不良事件发生率最低。结论：与单独使用生物医药相比，CCPPs联合生物医药治疗DOP可改善临床结局。然而，需要高质量、严格设计的临床试验来验证这些初步结果。系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420251240840，标识符CRD420251240840。
1 引言
糖尿病骨质疏松症（DOP）是糖尿病的继发性代谢性骨病，以骨密度降低、骨组织微结构破坏、骨脆性增加和骨折风险显著升高为特征。其发病机制涉及晚期糖基化终产物蓄积、持续高血糖和氧化应激等复杂病理过程。目前西医治疗主要采用降糖药联合抗骨质疏松药物，但长期使用可能带来颌骨坏死、非典型股骨骨折等不良反应。商品化中药复方制剂（CCPPs）是根据中医药理论开发的标准化制剂，具有多靶点调节骨代谢的潜力。既往多数系统评价仅进行两两Meta分析，难以比较不同CCPPs方案之间的相对效果。因此，本研究采用网络Meta分析（NMA）比较六种CCPPs联合西药治疗DOP的疗效与安全性。
2 方法
2.1 纳入与排除标准
研究遵循PICOS原则，纳入符合WHO或国内指南诊断的2型糖尿病合并骨质疏松症患者，干预措施为口服CCPPs联合西药，对照为单独西药。主要结局包括总有效率（TER）、骨密度（BMD）、骨转换标志物、钙磷代谢、空腹血糖及不良事件。排除无可用数据或联合其他非规定疗法的研究。
2.2 文献检索策略
系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、万方、维普和中国生物医学文献数据库，检索时间截至2025年11月，并纳入会议摘要和参考文献追溯。
2.3 文献筛选与数据提取
由两名独立研究者进行文献筛选和数据提取，分歧通过讨论或第三方仲裁解决。提取内容包括研究基本信息、受试者特征、干预方案、结局数据及偏倚风险评估所需信息。
2.4 偏倚风险评估
使用Cochrane偏倚风险评估工具2.0（RoB 2.0）对随机序列生成、干预偏离、数据完整性、结局测量和选择性报告五个领域进行评估，并综合判定为低风险、有一定问题或高风险。
2.5 统计分析
采用StataMP 18软件进行频率学框架下的NMA，连续变量以均数差（MD）及95%置信区间（CI）表示，二分类变量以风险比（RR）或比值比（OR）表示。使用τ
2评估异质性，采用累积排序曲线下面积（SUCRA）进行治疗排序，并评估传递性、一致性和发表偏倚。
2.6 质量评估
采用CINeMA框架评估每项网络估计的证据确定性，涵盖研究内偏倚、报告偏倚、间接性、不精确性、异质性和不一致性六个领域。
3 结果
3.1 文献检索结果
初检获得1530条记录，去重后剩余505条，经题目和摘要筛选及全文评估，最终纳入34项随机对照试验（RCTs）。
3.2 纳入研究特征
共纳入34项RCTs，包括3720例患者，涉及六种CCPPs：仙灵骨葆（XLGB）、金天格（JTG）、糖脉康（TMK）、骨疏康（GSK）、六味地黄丸（LWDHW）和骨力胶囊（GL）。治疗组均采用CCPPs联合西药，对照组为西药。西药背景包括双膦酸盐、活性维生素D类似物、钙和维生素D补充剂及降糖治疗。
3.3 偏倚风险、证据质量与一致性
多数研究在随机化领域存在“一些担忧”，9项（26.5%）被评为高风险，25项（73.5%）有一定问题。CINeMA评估显示，大多数比较的证据确定性为低至中等，无高确定性证据。一致性检验显示多数比较无显著统计异质性，传递性总体基本合理，但部分患者特征报告不全。
3.4 主要结局：网络Meta分析结果
3.4.1 腰椎骨密度
共22项试验、2521例患者。与西药相比，五种CCPPs联合西药显著增加腰椎BMD，其中GL、XLGB和LWDHW排名前三。
3.4.2 股骨颈骨密度
共21项试验、2296例患者。五种CCPPs联合西药均可增加股骨颈BMD，但仅GSK联合西药达到统计学显著性。
3.4.3 股骨粗隆骨密度
共7项试验、832例患者。三种CCPPs联合西药均显著增加股骨粗隆BMD，其中JTG效果最显著。
3.4.4 Ward三角骨密度
共5项试验、621例患者。三种CCPPs联合西药均显著增加Ward三角BMD，XLGB排名最高。
3.4.5 骨钙素
JTG和GL联合西药显著升高骨钙素水平，其中JTG排名第一。
3.4.6 碱性磷酸酶
四种CCPPs联合西药中仅TMK有降低碱性磷酸酶的趋势，但差异无统计学意义。
3.4.7 钙与磷
XLGB和GSK联合西药显著升高血清钙；XLGB联合西药显著升高血清磷，且优于JTG和GSK。
3.4.8 空腹血糖
LWDHW、JTG和GSK联合西药显著降低空腹血糖，其中LWDHW效果最佳。
3.4.9 总有效率
六种CCPPs联合西药均显著提高TER，GSK排名最高，其次为LWDHW和TMK。
3.4.10 不良事件
五种CCPPs联合西药的不良事件风险低于西药，但差异均无统计学显著性，GL的SUCRA排名最高。
4 讨论
4.1 主要发现总结
本NMA结果显示，CCPPs联合西药在总有效率、多部位BMD、骨转换标志物和空腹血糖方面具有潜在获益。但SUCRA排序应视为探索性，需结合效应量、置信区间和证据确定性谨慎解读。
4.2 中药在当代医学背景下的药理机制
CCPPs的关键成分如淫羊藿苷、丹参活性成分、梓醇、补骨脂提取物、黄芪和党参等，通过调节Wnt/β-catenin、OPG/RANKL/RANK、HIF-1α/VEGF等信号通路，促进成骨分化、抑制破骨细胞活性、减轻炎症和氧化应激。
4.3 CCPPs在现代医学背景下的药理机制
骨疏康、骨力胶囊、仙灵骨葆、金天格、六味地黄丸和糖脉康等制剂通过多靶点、多成分协同作用，在改善骨密度、钙磷代谢和血糖控制方面表现出差异，其相对排序差异可能反映不同药理机制组合。
4.4 应用前景与未来方向
DOP发病机制复杂，CCPPs的“多靶点、整体调节”模式具有临床价值。未来应设计多中心、大样本、双盲双模拟的长期随访随机对照试验，并结合多组学技术阐明其分子机制。
4.5 局限性
本研究存在以下局限：纳入研究间西药背景方案存在临床异质性；多数研究的方法学质量有限，证据确定性低；缺乏骨折等临床硬终点结局；总有效率定义不统一；所有研究均在中国人群中进行，外推性受限。
5 结论
CCPPs联合西药治疗DOP可能提供额外临床获益，包括提高总有效率、改善多部位骨密度及骨转换标志物。GSK在总有效率方面排名最高，XLGB、JTG和GSK对骨密度改善具有潜在优势，JTG对骨钙素、XLGB对钙磷、LWDHW对空腹血糖分别排名最高，GL不良事件风险最低。但这些排序结果多为低确定性证据，应视为探索性发现。未来需要更多高质量、严格设计的临床试验加以验证。
