肝硬化在长期健康疾病谱中的异常定位:基于Our Future Health(OFH)百万人队列与15种基准疾病的流行病学比较

《JHEP Reports》:Epidemiological comparison of cirrhosis to other long-term health conditions in the United Kingdom.

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月22日 来源:JHEP Reports 8.7

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  背景:尽管肝硬化(cirrhosis)是一种严重长期健康状况(LTC),但它在医疗政策制定者中往往关注不足。在此,研究人员试图描述肝硬化与其他LTC相比的情况,以为优先事项设定讨论提供信息。方法:研究人员分析了Our Future Health(OFH)研究的

  
背景:尽管肝硬化(cirrhosis)是一种严重长期健康状况(LTC),但它在医疗政策制定者中往往关注不足。在此,研究人员试图描述肝硬化与其他LTC相比的情况,以为优先事项设定讨论提供信息。方法:研究人员分析了Our Future Health(OFH)研究的数据,该研究为来自英国英格兰约170万人的队列。肝硬化及15种基准LTC(包括1型糖尿病(type 1 diabetes)、2型糖尿病(type 2 diabetes)、帕金森病(Parkinson’s disease)、慢性肾脏病(CKD)、精神分裂症(schizophrenia)和4期癌症(stage 4 cancer))的自我报告诊断状态由入组问卷确定。每种LTC均从以下方面进行画像:社会人口学特征;死亡率;共病负担;晚诊断。此外,根据过去十年的背景死亡率数据确定每种LTC的轨迹(即随时间增加、稳定或下降)信息。结果:研究队列包括1,613,777名参与者,其中2,606名(0.2%)报告肝硬化诊断。肝硬化参与者相对于无肝硬化者的死亡升高幅度显著(HR:7.46;P<0.001,校正年龄/性别),与痴呆(HR:7.60)、4期癌症(HR:7.06)相当,同时高于精神分裂症(HR:4.46)和心力衰竭(HF)(HR:4.01)。肝硬化患者比其他LTC具有更多共存健康问题/疾病(即145种不同健康状况中有58种患病率升高;仅次于4期癌症)。肝硬化的基于地区的剥夺评分第三高,仅次于慢性阻塞性肺疾病(COPD)和精神分裂症。肝硬化晚诊断常见,<15%的新发肝衰竭在入组时报告肝硬化。肝硬化还表现出上升轨迹,过去十年死亡率增加约20%。结论:肝硬化在其剥夺、共病、死亡率、上升轨迹和晚诊断特征方面是一种异常LTC。研究人员的数据为与政策制定者进行优先事项设定讨论提供比较证据。影响与意义:政策制定者有多种杠杆可用于降低肝硬化发病率。然而,其他健康状况常被政策制定者置于肝硬化之前优先考虑;围绕此的决策过程并不总是透明,也不总是以证据为基础。本研究通过公共卫生视角探讨肝硬化相对其他长期健康状况的特征。研究人员的发现可能指导政策制定者、倡导者和其他利益相关者之间的优先事项设定讨论,并可能使当前讨论转向更实证的基础。
Hamish Innes等开展的这项研究聚焦肝硬化(cirrhosis)在英国长期健康疾病(long-term conditions, LTCs)体系中的流行病学定位。LTCs占据医疗利用、过早死亡和健康不平等的很大份额,但其流行病学图景并不均一;社会经济剥夺集中度、共病负担、诊断是否及时以及人群负担轨迹,是决定卫生系统响应方式的四个维度。肝硬化是多种慢性肝病病因的最终共同通路,占全球约200万肝相关死亡的大多数,主要病因包括代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)和酒精相关肝病(ALD),二者可通过上游干预预防;然而其死亡率在多个地区上升,患者共病负担高、社会经济劣势明显且常晚诊断。既往缺乏在大型代表性人群中系统比较肝硬化与其他主要LTCs的研究,国际机构亦呼吁此类比较流行病学证据以支撑政策改革。为此,研究人员利用Our Future Health(OFH)前瞻队列,在英格兰约170万成人中,将肝硬化与15种基准LTCs在患病率、全因死亡、地区剥夺、共病负担、近十年前死亡率轨迹及急性就诊时未诊断频率等维度进行比较,旨在为临床实践、服务设计和卫生系统优先事项设定提供客观比较证据。研究结论是肝硬化在剥夺、共病、死亡、上升轨迹和晚诊断方面均表现突出,应成为政策制定者和卫生系统的关键优先事项。方法上,研究使用OFH非概率志愿者前瞻队列的Release 13数据集,该数据集含截至2025年10月5日完成基线问卷的近200万参与者,并链接英格兰国家死亡、癌症和住院登记;分析纳入有链接数据者,排除英格兰外、2025年4月5日后提交问卷及未匹配Patient Demographic Service者。肝硬化及15种基准LTCs由入组问卷自报诊断确定。社会人口学因素包括年龄、性别、Lower layer Super Output Area (LSOA,下层超级输出区)地区剥夺及住房、就业、车辆拥有;死亡采用Cox回归;共病以入组前5年住院中145个ICD定义健康状况的患病率升高(绝对差>0.02)衡量,并行1%/3%敏感性分析和Charlson共病指数(CCI);晚诊断以入组后首次因肝硬化住院者中入组时自报肝硬化比例衡量;轨迹采用英国国家统计局(ONS)/NOMIS门户2013—2024年年龄标化死亡率。

研究结果:Description of study cohort(研究队列描述):通过基线问卷与链接队列描述,分析队列1,613,777例,肝硬化2,475例;平均年龄53.4岁,男性42.5%,中位入组2023年;最不贫困五分位28.8%对最贫困11.5%,提示队列富裕者过多。Prevalence and socio-demographic factors(患病率与社会人口学因素):通过自报诊断与剥夺指标比较,LTCs患病率0.10%—7.5%,肝硬化0.15%;肝硬化平均59.9岁、男性56.6%,20.4%居最贫困五分位(总体11.0%),仅COPD(20.6%)和精神分裂症(31.7%)更高,个体剥夺指标亦处最差之列。Mortality(死亡率):通过Cox生存分析,平均随访1.56年,肝硬化粗死亡率2.26/100人年(总体0.18);校正年龄、性别和剥夺十分位后校正风险比(aHR) 7.46(95%CI 5.81—9.59;P<0.001),与痴呆(HR 7.60)相近,高于包括4期癌症(stage 4 cancer)的其他LTCs。Comorbidity burden(共病负担):通过入组前5年住院145个ICD健康状况的无假设比较,肝硬化58/145(40%)患病率升高,仅次于4期癌症61/145(42%);差异最大为食管、胃和十二指肠疾病(绝对患病率差(APD) 35.7%)、高血压病(27.6%)、物质使用(23.7)和代谢障碍(23.7);与2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)平均年龄相近但升高条件数几乎为其两倍;按CCI重排由第2降至第6。Late diagnosis(晚诊断):通过入组后首次肝硬化住院者的自报诊断比例,873例中仅12.8%在原始问卷报告肝硬化;CKD为4.2%,COPD为37.8%,提示肝硬化晚诊断普遍。Trajectory over time(时间轨迹):通过ONS/NOMIS年龄标化死亡率趋势,英格兰肝硬化死亡率由2013年5.9/10万升至2024年7.0/10万(+19.6%);痴呆增幅最大(+61.5%),癌症(-5.5%)、COPD(-16.7%)和CAD(-28.9%)下降;低死亡率LTCs被排除。

讨论部分总结:这是首项系统比较肝硬化与主要LTCs多种公共卫生属性的研究。临床管理层面,共病直接影响疾病轨迹、治疗资格和结局;服务提供层面,肝硬化常与多种共病聚集,患者多在肝病被正式识别前已因其他疾病反复接触服务,故共病图谱可为在既有服务中嵌入系统性病例发现及整合多病共存照护模式提供依据;政策层面,肝硬化因酒精滥用和肥胖相关污名及倡导基础设施不足而处于劣势,比较流行病学数据可支撑优先事项设定,且与世界卫生大会将脂肪性肝病(SLD)纳入非传染性疾病(NCD)的背景相关。优势为OFH大样本及链接国家登记;局限包括队列不具全人群代表性、肝硬化为自报、未按病因分层、未研究慢性肝病(CLD)、部分LTCs未纳入及晚诊断测量存在挑战。研究结论翻译:总体而言,这是首项探讨肝硬化相对于其他主要长期健康状况的公共卫生属性的研究。研究人员证明肝硬化在其公共卫生属性方面是一种独特的LTC,因此应被视为政策制定者和卫生系统的关键优先事项。研究人员希望本研究有助于使未来与政策制定者的讨论建立在更坚实的证据基础上。
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