《Frontiers in Pharmacology》：Traditional medicinal plants in the Unified Health System of Brazil: a systematic review
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巴西国家统一医疗系统药用植物名录（RENISUS）的设立旨在指导植物药融入公共卫生政策与服务，然而该验证实际覆盖的范围及其在不同物种间分布的均衡性仍是悬而未决的问题。研究人员对RENISUS名录中71种植物开展了系统综述，检索涵盖主要文献数据库及机构文件，不受
巴西国家统一医疗系统药用植物名录（RENISUS）的设立旨在指导植物药融入公共卫生政策与服务，然而该验证实际覆盖的范围及其在不同物种间分布的均衡性仍是悬而未决的问题。研究人员对RENISUS名录中71种植物开展了系统综述，检索涵盖主要文献数据库及机构文件，不受语言限制。纳入标准为报告药理学、毒理学、临床或民族植物学发现且与人类健康相关的研究。经记录筛选、选择并映射至各物种后，研究人员根据主要证据水平对植物进行描述性分类。其中5个物种拥有充分的人体临床数据，值得深入分析：Anacardium occidentale L.（漆树科Anacardiaceae）、Ananas comosus (L.) Merr.（凤梨科Bromeliaceae）、Bidens pilosa L.（菊科Asteraceae）、Copaifera langsdorffii Desf.（豆科Fabaceae）及Handroanthus impetiginosus (Mart. ex DC.) Mattos（紫葳科Bignoniaceae）。初步数据库检索获得12,450条初始记录，去重后筛得9,070条唯一记录，最终753篇文章符合纳入标准。体外（in vitro）与体内（in vivo）研究构成了RENISUS物种文献的主体；临床试验即便存在，也仅覆盖狭窄的物种子集。上述5个重点物种在伤口愈合、口腔黏膜炎、妇科疾病、代谢调控及肿瘤支持方面显示出有前景的发现，同时伴随安全性隐忧——即肝毒性与草药-药物相互作用——在某些情况下，这些安全性问题本应在药物警戒（pharmacovigilance）中先行显现，而非以病例报告形式进入文献。RENISUS涵盖了高度多样化的药用植物，其科学验证程度参差不齐。上述发现为71种RENISUS物种提供了系统层面的证据基线，并为研究优先级排序、监管决策以及药用植物在巴西统一医疗系统中循证整合提供了实用框架。
1 引言
论文阐述了巴西传统医学中植物药使用的深厚历史根基，指出原住民与地方社区数百年间依赖本土植物群治疗各类疾病，积累了正式医学长期未予认可的系统性知识。巴西卫生部通过2006年5月3日第971号法令（Ordinance GM/MS No. 971）设立国家综合与补充实践政策（PNPIC），并于2006年6月22日通过第5,813号法令建立国家药用植物与草药政策，其中RENISUS的创建是这一制度化进程的基石，明确列出71种具有公共卫生整合潜在治疗价值的植物物种。论文指出，传统医学是由祖先社区代际传递的动态知识体系，药用植物在巴西卫生文化中占据核心地位，是许多社区的一线卫生资源，本土种植的植物相较进口药品成本更低，且可惠及常规供应链覆盖不到的社区。在统一医疗系统（SUS）内，患者和卫生专业人员经常在正式指南制定之前即使用植物疗法，Farmácia Viva项目为这一实践提供了法律认可，并促进了国家植物疗法政策的发展。论文列举了部分RENISUS物种的人体临床研究实例，如Anacardium occidentale在中度营养不良儿童中改善了炎症和代谢标志物，Bidens pilosa在血糖调节和放化疗所致口腔黏膜炎方面具有临床证据，Ananas comosus的菠萝蛋白酶组分用于产后护理和伤口愈合，Copaifera officinalis树脂在伤口修复中有临床观察支持，Costus spiralis正在接受肾脏保护特性研究。论文同时指出主要挑战包括可持续采收以防止本地资源枯竭、活性代谢物提取方法优化、毒性评估以及药物相互作用识别，并强调传统治疗师应被承认为经过代际验证的系统化知识持有者而非仅作为信息提供者。然而，从传统使用向制度化政策过渡面临显著障碍：71种优先物种中仅少数拥有确切的高质量人体临床证据，绝大多数文献局限于体外模型或实验动物药理学，其结构性障碍包括提取物制备高度异质、人体试验成本高昂、复杂多代谢物植物提取物验证的监管难题以及本土巴西物种缺乏标准化农艺和化学质量控制。
2 方法
论文将研究设计为系统文献综述，遵循健康与生物医学科学系统综述的既定方法学指南。主要研究问题为：巴西统一医疗系统药用植物名录（RENISUS）中的药用植物如何因其在统一医疗系统中的潜在用途而获得科学验证，这些研究与其传统用途之间存在何种关联。
2.1 检索策略
综述严格遵循系统综述与荟萃分析首选报告条目（PRISMA）指南，在Scopus和Web of Science两大索引数据库中进行系统检索。PubMed虽为主要医学数据库，但因历史上对拉丁美洲区域民族药理学期刊收录不足而被有意排除作为独立主检引擎。两位独立评审者并行筛选标题和摘要，随后对潜在符合条件记录进行全文评估，分歧通过结构化讨论达成共识解决，未需正式仲裁。使用EndNote X9在筛选前识别并移除重复记录。电子检索涵盖截至2026年5月发表的文章，采用针对各数据库引擎调整的布尔运算符和精确关键词组合，基础检索字符串结构为：（"RENISUS" OR "药用植物" OR "植物疗法" OR "公共卫生系统" OR "巴西"）AND（"临床试验" OR "药理学" OR "体内" OR "体外" OR "疗效" OR "安全性"）AND（"A. comosus" OR "B. pilosa" OR "Copaifera" OR "Handroanthus impetiginosus" OR "A. occidentale"）。
2.2 选择与排除标准
纳入标准为呈现目标RENISUS物种药理学特性、作用机制或临床结局的原始经验数据的研究。排除标准包括：会议摘要、研讨会论文集或短篇社论；评估纯合成化合物或缺乏明确植物鉴定的未授权衍生制剂；病例报告、小型病例系列或叙述性综述；跨数据库重复发表；缺乏植物部位、提取物类型或剂量指标明确说明的研究。
2.3 植物命名
所有引用的植物学名称均经世界植物在线（WFO）和巴西植物与真菌志（Reflora）验证。RENISUS或原始文献中列为分类学异名的名称，在正文、表格和补充材料中使用当前接受名称，并在首次提及处标注异名。物种首次出现时给出完整双名、分类学命名人和植物科名，后续提及使用缩写双名。双名使用斜体，命名人和科名不使用斜体。RENISUS名称与当前接受名称的对应关系见表1。其中Tabebuia avellanedae为分类学异名，当前接受名称为Handroanthus impetiginosus (Mart. ex DC.) Mattos。
2.4 方案注册与质量评估
论文明确指出未在PROSPERO等公共平台进行前瞻性方案注册，构成该工作的结构性局限，无法对预设研究问题、纳入标准和分析决策进行独立验证，增加了未检测到的事后修改风险。方法学质量与偏倚风险评估采用定性方式进行，分析样本量充分性、阳性和阴性对照存在与否、随机化和盲法状态（针对人体临床研究）以及区分真实药理效应与非特异性毒性的浓度测试范围。鉴于研究设计涵盖体外、体内和临床研究的高度异质性，未应用标准化的偏倚风险工具（如Cochrane RoB 2.0、ROBINS-I或MINORS）。基于各物种的主要证据体，植物被分为三个描述性水平：有临床证据（存在人体临床研究）、中等证据（临床前药理和毒理学数据但无临床试验）、低证据（主要为民族植物学报告或有限实验数据）。这些分类反映各物种可用的研究设计类型，而非证据质量的形式化分级评估。
2.5 期刊最佳实践标准合规
综述按照Frontiers民族药理学最佳实践四大支柱指南编制，涉及植物命名和提取物规范。生成式人工智能工具未用于数据捏造或科学综合，其使用严格限于语法润色和文本简化且在研究人员全面监督下进行。为严格评估药理学材料，参考了ConPhyMP检查表并生成所需筛选文件。
3 结果
3.1 检索结果
初始数据库检索获得12,450条记录，经去重、筛选和全文资格评估后，最终纳入753篇研究。
3.2 科学证据水平分类
753篇文章中，多数聚焦于研究治疗特性的临床前研究。体外研究占60.2%（n = 402），主要考察抗氧化、抗炎和抗癌效应；体内研究占35.3%（n = 303），在动物模型中评估药理学活性，常报告保肝、心脏保护和抗焦虑等益处；仅4.5%（n = 34）为人体临床试验。临床研究涉及炎症、肌肉骨骼疼痛、伤口愈合、血糖调节、痛经和癌症相关症状等健康问题。临床证据最充分的5个物种为Anacardium occidentale、Ananas comosus、Bidens pilosa、Copaifera spp.和Handroanthus impetiginosus（pau d'arco）。中等证据水平的物种包括Casearia sylvestris、Baccharis trimera、Lippia origanoides、Monteverdia ilicifolia、Stryphnodendron adstringens、Eugenia uniflora和Justicia pectoralis。低或新兴证据水平的物种包括Libidibia ferrea、Fridericia chica、Bauhinia spp.、Carapa guianensis、Cordia spp.、Costus spp.、Croton spp.、Dalbergia subcymosa、Eleutherine bulbosa、Erythrina mulungu、Mikania spp.、Attalea speciosa、Passiflora spp.、Polygonum spp.、Schinus terebinthifolia、Solanum paniculatum、Solidago chilensis、Uncaria tomentosa和Vernonia spp.。
3.3 Ananas comosus (L.) Merr
菠萝在女性健康、耳鼻喉（ENT）疾病和术后恢复等多个临床情境中得到研究，研究主要集中于菠萝蛋白酶——该植物的蛋白水解酶复合物，以其抗炎和组织愈合特性著称。蜂蜜联合含菠萝蛋白酶糖浆对50名儿童急性刺激性咳嗽无显著效果。产后恢复研究方面，100名产妇每日饮用200 mL新鲜菠萝汁加速了子宫复旧；30名参与者的研究使用果实和茎的水提物和氢醇提取物，报告了浓度依赖性范围内的子宫收缩效应。在一项涉及60名会阴切开术后恢复妇女的随机双盲安慰剂对照试验中，口服菠萝蛋白酶（500 mg每8小时一次，持续6天）较安慰剂减轻了会阴疼痛并加速伤口闭合。40名慢性鼻窦炎患者接受口服菠萝蛋白酶片剂后，在血液和鼻窦黏膜中均检测到可测量浓度。一项代谢研究将菠萝果实作为六成分饮料（200 mL/日）之一，该饮料同时含有Physalis peruviana、Passiflora edulis、Avena sativa、Linum usitatissimum和Stevia rebaudiana，给予80名超重和肥胖女性后观察到血脂和血糖改善，但研究设计无法将变化归因于任何单一成分。
3.4 Bidens pilosa L. (Asteraceae)
三项随机试验在单一临床情境中研究了B. pilosa：放化疗患者的口腔黏膜炎（OM）。试验评估的制剂为B. pilosa地上部分氢乙醇提取物与Curcuma longa姜黄素类化合物组合的黏膜粘附载体FITOPROT，产品以姜黄素类含量标准化，以5 mL漱口液或凝胶形式在放疗全程每日3至4次给药。Arantes等人（2021）开展的120名患者三盲安慰剂对照试验观察到从第15天起黏膜炎严重程度降低，放疗结束时溃疡性病变病例减少。Santos Filho等人（2018）的20名患者I期剂量递增研究报告了暂时性黏膜色素沉着和牙齿敏感等副作用，停药后均消退，未观察到遗传毒性效应。Martins等人（2023）监测52名患者接受相同制剂，主要终点组间无统计学显著差异，放疗期间两组生活质量均下降。在测量这些生物标志物的试验中，治疗组IL-8水平和唾液亚硝酸盐降低。一项独立试点研究对14名男性给予口服B. pilosa全株制剂，报告血糖控制和胰岛素分泌改善，但制剂和剂量未完全表征。
3.5 Copaifera langsdorffii Desf. and Copaifera officinalis (Jacq.) L. (Fabaceae)
从Copaifera langsdorffii和Copaifera officinalis树干获得的科帕伊巴油树脂在伤口治疗方面具有悠久的传统使用历史。Leite等人（2023）证明基于科帕伊巴的局部治疗加速了慢性伤口患者的愈合并促进组织再生。Arroyo-Acevedo等人（2011）在6名接受局部油树脂治疗的患者中报告了类似结果，但两项研究均未明确油树脂浓度或每次换药施加的体积。安全性方面，Agollo等人（2014）报告了一例口服C. langsdorffii油树脂联合Hypericum perforatum（贯叶连翘）导致肝毒性的病例，强调多草药产品的潜在风险，联合使用可能增加肝毒性风险，需临床监测。
3.6 Handroanthus impetiginosus (Mart. ex DC.) Mattos (Bignoniaceae)
Handroanthus impetiginosus，俗称pau d'arco或lapacho，在肿瘤学和妇科领域得到探索。McClure等人（2022）发现口服树皮提取物胶囊制剂在12名原发性痛经成人中安全且可耐受，但制剂萘醌含量未量化。除妇科用途外，口服树皮提取物作为补充疗法的病例报告提示pau d'arco可能在癌症照护中具有支持性作用，在食管癌、淋巴瘤和转移性甲状腺癌中观察到获益。
3.7 Anacardium occidentale L. (Anacardiaceae)
腰果树在代谢健康和营养干预方面显示出有前景的结局。涉及营养不良儿童的临床试验报告，将腰果仁粉纳入日常饮食与糖化血红蛋白（HbA1c）和血脂谱改善相关。其生物活性代谢物（特别是腰果酸）显示出治疗潜力。一项II期试验将含粗茎皮提取物的局部乳膏应用于30名炎症性腕关节病变患者，报告炎症症状显著减轻，但乳膏中提取物浓度未报告。另一项随机试验对100名心血管代谢风险女性给予每日30 g含A. occidentale的混合坚果制剂，观察到饥饿感降低，但可归因于腰果的比例未被单独分离。
3.8 临床证据的关键方法学评价
对5个优先物种临床研究的全面评估揭示了高度异质性，挑战了普遍适用性。部分临床试验存在重大方法学缺陷：样本量和检验效能方面，小型队列（n = 30至n = 100）占主导，严重限制了确认细微系统治疗优势所需的统计效能；随机化和盲法方面，若干试验模型未能完整记录随机化序列或双盲程序，使数据易受研究者偏倚影响；剂量方案和表征方面，关键缺陷在于报告药理学作用时省略了提取物化学特征（如特定溶剂-固体比或标准化标志代谢物产量），仅FITOPROT试验报告了标准化标志物，其余研究既未表征提取物，若干情况下也未表征给药剂量；模型相关性方面，许多主张过度依赖体外测定（如自由基清除），无法预测复杂体内抗炎通路或人体公共卫生环境中的系统临床生物利用度。
4 讨论
4.1 抗炎与抗氧化特性
抗炎和抗氧化效应是RENISUS物种中记录最充分的性质之一。Bidens pilosa的提取物在急性和慢性炎症模型中减少水肿、下调细胞因子表达并减轻氧化应激，其分子机制通常归因于聚炔类、咖啡酸衍生物和多糖。Copaifera物种（特别是C. langsdorffii）的油树脂表现出强效抗炎活性，实验研究报告免疫细胞浸润调节、环氧化酶通路抑制和一氧化氮产生抑制。A. comosus的菠萝蛋白酶是另一广泛研究的抗炎剂，临床研究报告水肿和疼痛减轻以及术后愈合时间缩短，应用于口腔、肌肉骨骼和妇科领域。其他RENISUS物种包括Eugenia uniflora、Monteverdia ilicifolia、Baccharis trimera和Lippia origanoides也常被引用于抗炎和抗氧化效应。Casearia sylvestris的研究一致证明其强效抗炎和抗氧化作用，体外和动物研究表明该植物抑制关键促炎介质并有效清除自由基，主要归因于其酚类代谢物和黄酮类化合物。
4.2 伤口愈合与组织修复
伤口愈合是多个RENISUS植物的重要研究领域，特别是C. sylvestris、Copaifera物种和A. comosus。C. sylvestris提取物已证明能够加速伤口收缩、促进再上皮化并减轻炎症，进一步研究表明肉芽组织增加、血管生成增强和愈合组织抗张强度改善。Copaifera油树脂在传统医学中广泛使用，近期研究证明其促进肉芽组织形成、降低感染风险和加速慢性溃疡愈合，但某些临床观察报告了Copaifera与其他植物药联合使用时的肝毒性。A. comosus的菠萝蛋白酶与炎症减轻、产后会阴疼痛缓解和子宫复旧促进相关。其他常被引用的伤口愈合植物包括F. chica和Schinus terebinthifolia，其中F. chica在传统医学中广泛用于烧伤和皮肤溃疡治疗。
4.3 抗肿瘤与化学预防特性
对巴西塞拉多（Cerrado）植物的系统综述在肿瘤细胞系中鉴定出抗肿瘤活性，突显了临床前研究机会而非已确立的临床疗效。Bidens pilosa在癌症患者口腔黏膜炎的临床研究中显示出显著潜力，随机试验表明含B. pilosa的黏膜粘附制剂在放化疗期间减少溃疡和疼痛，实验室研究还鉴定了B. pilosa提取物对多种肿瘤细胞系的细胞毒效应。Handroanthus impetiginosus在癌症模型中表现出细胞毒活性，在淋巴瘤中观察到显著效应，开放标签研究和病例报告记录了症状改善并指示其作为辅助疗法的潜在作用。Casearia sylvestris和Copaifera物种因其化学预防和细胞毒特性而受到认可，日益增多的临床前研究证明其抑制肿瘤生长和调节癌症发展相关通路的能力。证据表明A. occidentale可使肿瘤细胞对化疗增敏，并已证明抑制α-淀粉酶和影响与癌症进展相关的多种生物通路。
4.4 代谢与抗糖尿病活性
A. occidentale和B. pilosa的代谢和营养研究尤为丰富。儿童临床工作使用腰果仁粉报告血糖和血脂谱改善、营养不良恢复更好以及糖尿病风险降低。B. pilosa补充剂得到血糖控制和胰岛素分泌试点试验的支持，提示对葡萄糖稳态的益处。M. ilicifolia等其他物种正在研究其胃保护和抗糖尿病效应。
4.5 抗菌、抗寄生虫与抗真菌活性
广泛研究表明C. sylvestris、B. pilosa和Copaifera物种的抗菌特性，记录了对多种细菌、真菌和原虫的活性。Lippia origanoides和S. terebinthifolia在感染治疗中显示出显著疗效。
