《Frontiers in Epidemiology》：Associations between Mediterranean lifestyle and its components with cardiovascular outcomes among community-dwelling older adults
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目的： 本研究旨在探讨英国社区老年人中地中海生活方式（Mediterranean lifestyle, MEDLS）及其各组分依从性与心血管结局之间的横断面和纵向关联。
方法： 研究分析了参与英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Stu
目的： 本研究旨在探讨英国社区老年人中地中海生活方式（Mediterranean lifestyle, MEDLS）及其各组分依从性与心血管结局之间的横断面和纵向关联。
方法： 研究分析了参与英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Study of Ageing, ELSA）的565名年龄≥65岁成年人的数据。MEDLS依从性（评分范围0–24分）包含六个维度：地中海饮食依从性、体力活动、饮水量、睡眠、社会隔离和烹饪活动。研究结局为高血压、心脏病发作（心肌梗死/冠状动脉血栓形成）和卒中。采用Logistic回归模型检验横断面和纵向关联，分析中调整了年龄和性别。
结果： 在565名参与者中，基线时96人患有高血压，14人曾经历心脏病发作，10人曾经历卒中；随访期间分别识别出42例、16例和13例新发病例。较高的MEDLS依从性与较低的高血压患病几率呈横断面关联（OR 0.849，95% CI 0.722–0.999）。未观察到MEDLS与高血压（OR 0.990，95% CI 0.902–1.085）、心脏病发作（OR 0.919，95% CI 0.707–1.195）或卒中（OR 1.053，95% CI 0.827–1.341）之间存在统计学显著的纵向关联，尽管事件数量较少限制了精确度。在组分层面，地中海饮食依从性与较低的新发心脏病发作几率相关（OR 0.670，95% CI 0.454–0.988）；然而，这一发现被视为探索性的。
结论： 在社区老年人中，较高的MEDLS依从性与较低的高血压患病几率相关，但与新发心血管结局无关。在组分层面，较高的地中海饮食依从性与较低的心脏病发作几率呈前瞻性关联；然而，鉴于未进行多重比较校正，该发现应被视为探索性的，并需在充分把握度的研究中加以确认。
论文解读文章
一、研究背景与研究目的
地中海饮食（Mediterranean diet, MED diet）是起源于地中海盆地周边地区居民长期文化交流所形成的传统饮食模式，以大量摄入水果、蔬菜、全谷物、豆类、坚果和橄榄油，适量摄入鱼类，少量饮酒（通常为佐餐葡萄酒），以及限制红肉和加工食品摄入为特征。自20世纪90年代人群队列研究报告较高依从性与较低死亡率之间的关联以来，大量研究已证实并拓展了地中海饮食对多种健康结局的益处。特别是，越来越多的证据表明，较高的地中海饮食依从性可通过降低冠心病和缺血性卒中等主要心血管事件风险，同时改善血压、血脂谱、血糖控制、炎症和内皮功能等心脏代谢危险因素，从而促进心血管健康。
近年来，学者们提出地中海饮食的功能益处可能不仅源于膳食摄入本身，还源于其融入更广泛的地中海生活方式（Mediterranean lifestyle, MEDLS）之中。这种生活方式传统上以高水平的体力活动（physical activity, PA）、较强的社会参与和充足的睡眠等与健康结局密切相关的行为为特征。然而，MEDLS框架在地中海盆地以外地区的应用研究尚不充分。基于此，本研究利用英国老龄化纵向研究（English Longitudinal Study of Ageing, ELSA）数据，全面评估MEDLS及其各组分与社区老年人高血压、心脏病发作（心肌梗死/冠状动脉血栓形成）和卒中之间的横断面及纵向关联，以填补该领域在地中海地区以外人群中的证据空白。
二、研究设计与主要技术方法
本研究为基于ELSA的纵向队列分析。ELSA是一项针对英格兰≥50岁成年人的纵向队列研究，始于2002–2003年，最新数据收集于第11波（2023–2024年）。本研究以第9波（2018–2019年）为基线（该波次首次引入包括详细膳食摄入在内的营养信息），以第11波为随访点，提供约6年的纵向观察期。分析样本限定为基线时年龄≥65岁的参与者，排除使用移动辅助设备者以及基线患有癌症、帕金森病、精神疾病、阿尔茨海默病、多发性硬化或运动神经元病等重大慢性疾病者；随访期间新发上述疾病或曾因COVID-19住院者也从纵向分析中排除。最终纳入565名参与者。
MEDLS依从性采用马德里自治大学医学院预防医学与公共卫生系提出的指数改编版本进行评估，该指数包含17个变量，涵盖六个维度：地中海饮食依从性（采用Medi-Lite评分，0–18分）、体力活动（≥600 MET·min/周计1分）、饮水状况（每日≥5杯水计1分）、社会隔离（低社会隔离计2分，中度计1分，高度计0分）、睡眠模式（每日6–8小时计1分）和烹饪活动（经常在家备餐烹饪计1分），总分范围0–24分。膳食摄入通过第9波ELSA牛津网络问卷中的食物频率问卷（Food Frequency Questionnaire, FFQ）评估。心血管结局（高血压、心脏病发作和卒中）基于自我报告的新医生诊断。统计分析采用Logistic回归模型，调整模型仅纳入年龄和性别，以在事件数量有限的情况下降低过拟合风险。
三、研究结果
参与者特征： 565名参与者平均年龄76.2±7.8岁，女性占55.8%。MEDLS总分观察范围为4–17分（理论范围0–24分），均值11.03±2.20分。Medi-Lite膳食评分观察范围为4–14分（理论范围0–18分），均值9.36±1.94分。社会隔离感在参与者中高度普遍（81.8%），56.8%报告参与烹饪活动，33.6%达到体力活动推荐标准，95.6%睡眠时长为6–8小时，仅6.5%维持充足饮水水平。基线时高血压患病率为17.0%（96例），心脏病发作患病率为2.5%（14例），卒中患病率为1.8%（10例）；随访期间分别识别出42例高血压、16例心脏病发作和13例卒中新发病例。
MEDLS与心血管结局的横断面和纵向关联： 在调整年龄和性别的横断面分析中，MEDLS每增加1分与较低的高血压患病几率相关（OR 0.849，95% CI 0.722–0.999；p=0.048）。由于结局数据稀疏，调整后的横断面MEDLS–心脏病发作模型无法可靠估计；MEDLS与卒中之间未观察到关联（OR 1.302，95% CI 0.754–2.249；p=0.344）。在调整的纵向分析中，MEDLS与新发高血压（OR 0.990，95% CI 0.902–1.085；p=0.824）、心脏病发作（OR 0.919，95% CI 0.707–1.195；p=0.538）或卒中（OR 1.053，95% CI 0.827–1.341；p=0.676）均无显著关联。值得注意的是，未调整模型中观察到的心脏病发作横断面（OR 0.712，95% CI 0.523–0.963；p=0.027）和纵向（OR 0.808，95% CI 0.671–0.973；p=0.024）反向关联在协变量调整后均不再显著。
MEDLS各组分与心血管结局的关联： 在调整分析中，较高的地中海饮食依从性与较低的新发心脏病发作几率相关（OR 0.670，95% CI 0.454–0.988；p=0.044）。鉴于其置信区间接近边界且未进行多重比较校正，该发现被解释为探索性的。其他组分特异性的调整关联均未达到统计学显著性，多个模型因稀疏或空白的结局-暴露单元格而无法可靠估计。未调整分析中烹饪活动与高血压的横断面关联（OR 0.375，95% CI 0.147–0.956；p=0.040）在调整后不再显著（OR 0.295，95% CI 0.063–1.384；p=0.122）。
四、讨论与结论
本研究发现较高的MEDLS依从性与较低的高血压患病几率呈横断面显著反向关联，但纵向分析中未观察到显著关联。在组分层面，较高的地中海饮食依从性与较低的新发心脏病发作几率相关，但该发现仅为探索性的。已有研究结果存在异质性：Talavera-Rodríguez等观察到MEDLS依从性增加与收缩压降低的趋势；Sotos-Prieto等基于西班牙营养与心血管风险研究（ENRICA）的11,090名参与者数据报告高MEDLS依从性与高血压呈反向关联；Romero-Cabrera等未发现MEDLS与高血压之间的横断面或纵向关联；Mata-Fernández等基于纳瓦拉大学随访（SUN）项目发现较高MEDLS依从性与较低的心血管疾病风险相关。
研究间的差异可能归因于人群特征、MEDLS组分评估方法、协变量选择和随访时长等因素。本研究参与者为社区老年人，心血管疾病患病率和发病率较低（<5%），可能需要更长的随访期以捕获足够的新发心血管事件。其他报告显著关联的研究采用了约8年的较长随访期，而采用类似随访时长的研究即使在心血管高风险参与者中也未观察到显著关联。低事件数量也限制了多变量分析中可纳入的协变量数量，尽管简约调整降低了过拟合风险，但体重指数、吸烟、糖尿病、血脂异常、降压药物使用及教育和社会经济特征等潜在重要心血管危险因素未能纳入模型，残余混杂可能影响所观察到的关联。
本研究发现高MEDLS依从性与高血压呈反向关联，但各组分单独分析未见显著关联，提示在所研究人群中，多种生活方式因素的联合效应而非任何单一组分可能是观察到的关联的关键决定因素。同时采用多种健康生活方式行为已被众多国际组织认可。然而，这一模式在随访中未见于新发高血压；相反，仅高地中海饮食依从性与较低的心脏病发作风险显著相关，这与PREDIMED等随机对照试验证实的地中海饮食模式心血管获益一致。
本研究存在多项局限性：心血管事件数量少限制了统计效能和混杂因素调整；参与者为COVID-19大流行幸存者，尽管排除了因COVID-19住院者，但残余混杂和选择效应无法排除；MEDLS组分和新医生诊断均为自我报告，易受回忆和报告偏倚影响，且致命性事件无法被识别为新发病例可能导致发病率低估；部分组分分类阈值可能存在判别能力局限（社会隔离标准可能过度敏感，饮水充足率极低产生地板效应，睡眠充足率极高产生天花板效应）；体力活动采用二分法分类；未进行多重比较校正增加了I型错误概率；横断面关联存在反向因果可能。
研究结论： 在社区老年人中，较高的MEDLS依从性与较低的高血压患病几率相关，但与新发心血管结局无关。在组分层面，较高的地中海饮食依从性与较低的心脏病发作几率呈前瞻性关联；然而，鉴于未进行多重比较校正，该发现应被视为探索性的，并需在充分把握度的研究中加以确认。
