《Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry》：Meta-Analytic Evidence of Clinical, Cognitive, Biological and Treatment Characteristics of Bipolar Spectrum Disorder in Children and Adolescents: Results From an Umbrella Review
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目的：全面综合儿童和青少年双相谱系障碍（BSD）的Meta分析证据。方法：遵循PRISMA的伞状综述（PROSPERO：CRD420250651065），跨多个数据库识别涉及儿童和青少年BSD的Meta分析。文献检索、筛选、数据提取和质量评价（采用AMSTAR
目的：全面综合儿童和青少年双相谱系障碍（BSD）的Meta分析证据。方法：遵循PRISMA的伞状综述（PROSPERO：CRD420250651065），跨多个数据库识别涉及儿童和青少年BSD的Meta分析。文献检索、筛选、数据提取和质量评价（采用AMSTAR-2）均由研究人员独立完成。研究结果按关键临床、认知、生物学和治疗领域进行综合与分组。结果：纳入52项Meta分析（k=754，N=59,967，年龄=13.0岁，44.8%为女性参与者）。报告最多的症状为精力增加（79%，95%置信区间（CI）=61-93%）、易激惹（77%，95%CI=64-88%）和情绪不稳（76%，95%CI=55-92%）。精神科共病常见，其中注意力缺陷/多动障碍（ADHD）最常见（53%，95%CI=36-70%）。儿童和青少年BSD的治疗延迟长于成人BSD（标准化均数差（SMD）=0.39，95%CI=0.15-0.64）。26.2%（95%CI=24.4-28.0）的儿童和青少年BSD至少尝试过一次自杀，风险高于儿童和青少年抑郁（比值比（OR）=1.59；95%CI=1.24-2.05）和成人BSD（OR=1.68，95%CI=1.29-2.18）。与健康对照（HCs）相比，儿童和青少年BSD表现出神经认知损害。与HCs、儿童和青少年抑郁及成人BSD相比，儿童和青少年BSD的神经影像标志物异常具有显著性。第二代抗精神病药（SGAs；SMD=0.68，95%CI=0.51-0.86）和心境稳定剂（MSs；SMD=0.61，95%CI=0.40-0.82）治疗躁狂优于安慰剂。认知行为治疗（CBT）与躁狂和抑郁症状改善相关。结论：儿童和青少年BSD与疾病严重程度、认知缺陷和神经影像异常相关，需要药物与心理社会干预（例如CBT）相结合。SGAs可有效治疗躁狂，但抑郁治疗选择仍有限。需要更多预后和长期研究。
研究背景：双相障碍（BD）是慢性、高度致残的精神疾病，以情绪和精力反复波动为特征；双相谱系障碍（bipolar spectrum disorder，BSD）涵盖双相I型（BD-I）、双相II型（BD-II）、环性心境障碍及阈下双相表现等。儿童青少年BSD起病并不少见，且常较成人起病者功能损害更重、病程更慢性、治疗抵抗更明显。诊断难点在于其症状与重性抑郁障碍（major depressive disorder，MDD）、注意缺陷/多动障碍（attention-deficit/hyperactivity disorder，ADHD）、精神病性障碍及破坏性心境失调障碍（disruptive mood dysregulation disorder，DMDD）存在重叠。既往伞状综述（umbrella review；系统汇总已有Meta分析的方法）多集中于成人BSD的特定领域或早期精神病，尚无针对儿童青少年BSD的全面伞状综述，限制了对该人群临床、认知、生物学及治疗特征的整体把握和个体化治疗策略的发展。因此，研究人员开展该研究以整合Meta分析证据。研究人员开展了一项遵循系统综述和Meta分析优先报告条目（PRISMA）的伞状综述（PROSPERO：CRD420250651065），纳入52项Meta分析（k=754，N=59,967，平均年龄13.0岁，44.8%为女性参与者），按流行病学、共病、功能、认知、候选生物标志物、预后、干预反应及治疗耐受性/安全性等领域综合。结论为儿童青少年BSD与疾病严重性、认知缺陷和神经影像异常相关，需要药物与心理社会干预（如CBT）整合；SGAs可有效治疗躁狂，但抑郁治疗选择仍有限；需更多预后和长期研究。其意义在于为临床识别、共病与自杀风险评估、认知和代谢监测及研究优先级提供证据框架。
关键技术方法（≤250字）：研究人员开展遵循PRISMA的伞状综述（PROSPERO：CRD420250651065），检索PubMed、Web of Science等数据库至2025年4月1日，并检索DANS、ProQuest Dissertations and Theses Global、EThOS等灰色文献，无语言限制；纳入平均年龄<18岁、涉及BSD的Meta分析（包括配对/网络、聚合/个体参与者数据），排除非Meta分析、仅成人、仅亚临床及未分层报告儿童青少年BSD者。两名研究人员独立筛选和提取数据，采用AMSTAR-2评价纳入Meta分析质量，采用GRADE框架评价证据确定性；结果按8个领域叙述综合，重叠结局按网络Meta分析、研究数更多、样本量更大者优先。样本来源为已发表Meta分析及其原始研究，非新建临床队列。
研究结果：结果以标准化均数差（SMD）和比值比（OR）等效应量表示。流行病学因素与特征：基于纳入Meta分析，儿童青少年BSD患病率为3.9%（95%CI=2.6-5.8%），BD-I为0.6%；13.7%在18岁前起病、5.1%在14岁前；症状指数诊断准确性SMD=1.30；治疗延迟较成人BSD更长（SMD=0.39），抑郁症状更重（SMD=0.42），躁狂严重度无显著差异；常见症状为精力增加79%、易激惹77%、情绪不稳76%。临床共病：ADHD最常见（53%；儿童73%、青少年43%），其次为精神病性症状42%、对立违抗42%、品行障碍27%、焦虑23%；26.2%至少一次自杀未遂，风险高于儿童青少年MDD（OR=1.59）和成人BSD（OR=1.68），自杀意念OR=2.37；物质使用障碍Meta分析证据有限。功能：BD-I当前功能差于阈下BSD（SMD=0.30）。认知：与健康对照（healthy controls，HCs）比，BSD在言语学习记忆（SMD=0.83）、处理速度0.79、工作记忆0.68、执行控制0.66、注意0.62等多域受损，心理理论（Theory of Mind，ToM）亦受损（SMD=0.98）；仅纳入 euthymic 患者的Meta分析未发现注意/警觉、推理问题解决和处理速度显著受损。候选生物标志物：神经影像、生物化学与遗传：结构影像显示杏仁核体积降低、额区灰质体积（grey matter volume，GMV）增加及顶叶/边缘/岛叶GMV减少、白质高信号OR=5.7；C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）高于HCs（SMD=0.53），其他生化指标多无显著差异；ADHD与BSD单核苷酸多态性遗传相关r=0.71，ADCY2基因prs58502974关联；但无足够证据支持常规临床使用。预后：≥1次躁狂/混合发作者复发率1年48%、2年46%、4-5年65%。干预：对干预的反应。心理干预：CBT改善抑郁（SMD=0.38）和躁狂（SMD=0.72），对功能无显著效果。干预：对干预的反应。药物干预：SGAs优于安慰剂（SMD=0.68）和MSs（SMD=0.61）改善躁狂；多种SGA优于安慰剂；利培酮在急性躁狂/混合中改善抑郁；双相抑郁中lurasidone、quetiapine、olanzapine+fluoxetine优于安慰剂；维持治疗非复发OR=7.14。干预：治疗耐受性与安全性。心理干预：CBT与对照脱落无显著差异（OR=3.44）。干预：治疗耐受性与安全性。药物干预：无单药减少全因脱落；SGAs较MSs/安慰剂升高泌乳素、血糖、胆固醇和镇静，SGA+MS体重增加更大；奥氮平增重最高、托吡酯最低；不良事件因药而异。纳入Meta分析的质量：AMSTAR-2显示31项极低、9项低、1项中等、11项高；常见缺预注册、偏倚评估不足、发表偏倚评估不全；GRADE多数领域极低，心理和药物干预为低。
讨论部分总结：该伞状综述首次全面整合儿童青少年BSD的Meta分析证据，强调诊断延迟、共病与自杀风险、认知损害、前额-边缘神经影像异常及高复发率；SGAs对躁狂疗效较明确，MSs在儿童青少年中的证据与成人不同，抑郁治疗选择有限，需监测心脏代谢和镇静等不良反应；心理社会干预证据仍少。临床意义包括早期识别、系统评估共病/自杀性/认知/不良反应；服务层面需及时专科评估和纵向监测；研究层面需维持治疗、心理治疗、长期结局和可临床应用的生物标志物。局限性包括部分领域研究不足、异质性大、AMSTAR-2质量多为低/极低、诊断标准演变、原始研究重叠、网络Meta分析未覆盖全部药物、长期药物研究少、>80%研究缺种族/民族数据及GRADE确定性低。
研究结论（翻译）：儿童青少年BSD与更明显的症状负担（尤其自杀性）、显著认知损害和可检测的神经影像异常相关。多种SGAs对躁狂发作有效，常优于MSs和安慰剂；但较少SGAs对抑郁发作有明确获益，利培酮、喹硫平、lurasidone和奥氮平为例外。临床医生需警惕不良反应，尤其体重增加和血脂异常等心脏代谢紊乱，这在儿科人群尤其值得关注。该领域仍需进一步研究，尤其是设计良好的预后和长期结局研究，以更好指导临床决策和优化对这一脆弱群体的干预；心理社会干预的Meta分析证据仍有限，鉴于药物与心理社会整合治疗的潜在价值，需进一步研究。
