芝麻（Sesamum indicum L.）及其木脂素芝麻素（sesamin）对血清血脂谱的效应：随机对照试验的系统评价与Meta分析

《Journal of Agriculture and Food Research》：Effects of Sesame ( Sesamum indicum L.) and Its Lignan Sesamin on the Serum Lipid Profile: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials

　　

•与对照相比，芝麻使总胆固醇（TC）降低11.65 mg/dL，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低9.14 mg/dL。
•在总体分析中，甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）未见变化。
•胆固醇降低仅出现在干预时长为8周或更长的研究中。
•甘油三酯（TG）仅在已有医学状况的参与者中下降。
•少数试验对木脂素（lignan）含量进行了定量，因此无法建立剂量-反应（dose-response）模型。

研究背景：血脂异常（dyslipidemia）是动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD）的重要可修正危险因素，其风险主要由含载脂蛋白B（apolipoprotein B, apoB）的脂蛋白驱动，低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）是首要治疗目标，甘油三酯（triglycerides, TG）反映富含TG脂蛋白及其残粒，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）和载脂蛋白A1较高与较低心血管风险相关。他汀类、依折麦布和PCSK9抑制剂等可降低事件，但残余风险、依从性、不耐受和成本限制其人群获益，饮食和生活方式仍是血脂管理基础。芝麻（Sesamum indicum L.）含不饱和脂肪酸、蛋白质、膳食纤维、γ-生育酚（γ-tocopherol）和呋喃木脂素（lignans）如芝麻素（sesamin）与sesamolin，实验研究提示其可抑制肝脏脂肪生成、抑制胆固醇合成与吸收、促进胆固醇外流。既往随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs）结果不一致，既往系统评价与Meta分析（systematic review and meta-analysis）因人群和芝麻形式不同结论不同，且部分混淆芝麻与其木脂素芝麻素，尚未同时考察所有芝麻形式、全人群及剂量-反应关系，亦有新RCT发表，故研究人员开展更新系统评价与Meta分析，评估芝麻膳食形式和分离芝麻素对总胆固醇（total cholesterol, TC）、LDL-C、HDL-C和TG的合并效应，并预设干预形式、健康状态和干预时长亚组，采用RoB 2评估风险偏倚（risk of bias, RoB 2）、检验小样本效应并以GRADE（Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation）评价证据确定性。

研究人员纳入13项RCT、690名参与者，得出芝麻可降低TC和LDL-C、总体不改变TG和HDL-C的结论；降胆固醇效应主要见于整芝麻（油或种子）及≥8周干预，纯化芝麻素亚组样本太小而无法定论，TG仅在已有医学状况者中下降。该研究提示芝麻油或磨碎种子在充足剂量并持续8周以上可作为动脉粥样硬化性血脂异常的低成本辅助饮食策略，尤其适用于代谢受损个体，但不能替代指南指导的降脂治疗，仍需更大规模、更长周期、低偏倚风险并具临床终点的试验。

关键技术方法（不超过250字）：依Cochrane手册和PRISMA，PROSPERO注册CRD420261335733；检索CENTRAL、Embase、PubMed、Scopus、EBSCO Open Dissertation，无语言/日期限制并作引文检索。纳入≥18岁成人RCT：芝麻任何形式/提取物/含芝麻食物/芝麻素 vs 安慰剂、常规药物、常规照护、无治疗或其他饮食；报告TC、TG、HDL-C或LDL-C。排除体外/动物、仅基线对照、非RCT、共补充、会议摘要和专利。双人筛选提取，RoB 2评估，随机效应模型（REML）合并均数差（mean difference, MD），mmol/L换算mg/dL，Cochran Q与I²评估异质性，Egger检验、留一法和预设亚组分析，GRADE评级。样本队列：13项RCT共690名成人，伊朗9项、日本2项、台湾1项、澳大利亚1项；包括2型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）、轻度LDL-C升高健康成人、血液透析、绝经后健康女性、超重/肥胖伴代谢风险、高脂血症、膝骨关节炎、类风湿关节炎女性及非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）女性。

研究结果：3.1 检索结果：通过数据库和其他方法共检索2211条记录，去重881条后筛选1330条，全文评估30篇，排除17篇，最终13项RCT、690名参与者符合标准。3.2 纳入RCT特征和质量：11项为平行设计、2项为交叉设计；9项在伊朗、2项在日本，台湾和澳大利亚各1项；样本量30—103例，平均年龄约31—60岁，Alipoor et al. 2012未报告年龄；干预包括芝麻油4.5—30 g/d、芝麻种子或粉25—60 g/d、芝麻素胶囊200 mg/d；6项量化木脂素含量；7项用匹配安慰剂、2项用葵花籽油、4项无芝麻对照；RoB 2评估显示3项低风险、8项一些担忧、2项高风险，Ghoreishi et al. 2022主要因随机化过程，Tobeiha et al. 2025主要因缺失结局数据。3.3 血脂谱效应：13项均报告至少一项血脂指标，采用随机效应模型以MD表示芝麻与对照差异。3.4 TC：12个效应估计合并显示TC显著降低，MD为?11.65 mg/dL（95%置信区间[confidence interval, CI] ?18.73至?4.57；I²=57.73%）；芝麻油或种子亚组显著降低（?10.86 mg/dL），芝麻素亚组不显著（?16.43 mg/dL），组间无差异；健康者和医学状况者均显著；≥8周显著（?15.31 mg/dL），<8周不显著；Egger检验无小样本效应证据，留一法稳健，排除以葵花籽油为对照的Vahedi et al. 2022后仍显著（?11.71 mg/dL）。3.5 TG：13个估计总体不显著，MD为?14.15 mg/dL（95% CI ?29.04至0.74；I²=63.36%）；油/种子和芝麻素亚组均不显著；健康者方向为+2.58 mg/dL但不显著，医学状况者显著降低?22.79 mg/dL，组间p=0.05被视为假设生成；时长亚组无显著差异；Egger检验无发表偏倚证据；留一法对Khajehdehi 2000或Seki et al. 2015(A)敏感，省略Ghoreishi et al. 2022后趋近无效。3.6 LDL-C：13个估计合并显示LDL-C显著降低，MD为?9.14 mg/dL（95% CI ?14.40至?3.89；I²=43.96%）；油/种子亚组显著（?8.80 mg/dL），芝麻素亚组不显著（?10.73 mg/dL）；健康者和医学状况者均显著；≥8周显著（?11.74 mg/dL），<8周不显著；Egger检验无发表偏倚证据；留一法稳健，排除两个葵花籽油对照试验后仍显著（?8.64 mg/dL）。3.7 HDL-C：12个估计总体不显著，MD为0.38 mg/dL（95% CI ?1.62至2.38；I²=41.98%）；干预形式和健康状态亚组均不显著；<8周亚组显示+3.70 mg/dL，≥8周为?0.71 mg/dL，组间p=0.02被视为假设生成；留一法稳健。3.8 证据确定性：LDL-C和HDL-C为中等确定性，TC为低确定性，TG为极低确定性；TC因偏倚风险和精确性降级，TG因偏倚风险、不一致性和精确性降级，HDL-C因干预时长亚组不一致性降级，LDL-C仅因精确性降级；未因间接性或发表偏倚降级。

讨论部分总结：研究人员将本研究与既往证据比较，指出早期Khalesi et al. 2016未发现TC或LDL-C显著降低且异质性极高，而本研究结果与芝麻素特异性分析和T2D分析较一致，与芝麻油主要改善血糖、氧化应激和血压而不改善血脂的分析不同；芝麻素由芝麻特有酶CYP81Q1合成，连续摄入后血药水平约1周达平台，其机制涉及抑制HMG-CoA还原酶、减少肠道胆固醇吸收、增加ABCA1和ABCG1、经PPAR-γ/LXR-α通路调节、抑制脂肪生成基因、激活PPAR-α及促进肝脏脂肪清除，γ-生育酚升高和抗氧化作用亦可能相关。TG在医学状况者中更可能下降，原文认为与基线TG较高、胰岛素抵抗及脂肪酸氧化等机制有关，但亚组比较为观察性且受基线、剂量、形式影响，短期HDL-C升高和TG亚组差异可能为多重比较偶然。不同芝麻形式不等效：全种子和油含脂肪酸与膳食纤维，纯化芝麻素胶囊不同；剂量-反应分析未显示一致趋势，且多数试验未量化木脂素含量，加工和食物基质影响生物活性。异质性以干预时长、健康状态、干预形式和对照类型解释为主，但亚组变量重叠，结果应视为假设生成；Egger检验和漏斗图未提示小样本效应，但研究数少检验效能低；留一法显示TC对高风险离群研究Ghoreishi et al. 2022敏感，LDL-C较稳健。优势包括前瞻注册、多数据库无语言限制、随机效应模型和预设亚组；局限包括样本量小、对照混合、多数研究存在一些担忧或高风险偏倚、未量化木脂素、随访多为5—12周、地理集中在中东和亚洲、纯化芝麻素亚组仅2项、无临床心血管终点、两项芝麻油试验由产业资助，且机制证据多来自细胞和动物研究。临床和公共健康意义在于，即使LDL-C和TC中度降低，在人群层面仍有意义；芝麻油或磨碎种子在合适剂量并持续≥8周可作为低成本、可及的辅助饮食方法，尤其用于代谢受损者，但不能替代指南降脂治疗；未来需≥3—6个月、充分把握度、量化木脂素、开展芝麻油/全种子/纯化芝麻素头对头比较、在不同地区进行低偏倚并含临床终点的试验。

研究结论翻译：芝麻补充使TC降低11.65 mg/dL、LDL-C降低9.14 mg/dL，对TG和HDL-C无影响。这些降低主要在整芝麻（油或种子）试验和8周或更长时间试验中达到显著。纯化芝麻素亚组样本太小，无法得出结论。总体而言，这些发现仍是暂定的，因为证据主要基于短期、地理集中、质量中等的研究。以油或磨碎种子形式、充足剂量、持续8周或更长时间摄入芝麻，是动脉粥样硬化性血脂异常的一种低成本、可及的辅助饮食方法，尤其适用于代谢受损个体，但不能替代指南指导的降脂治疗。需要更大规模、更长周期、低偏倚风险并具有临床终点的试验。