《Journal of Allergy and Clinical Immunology》：IFN-γ-NOD2/IL-5-FCGR axis enhances eosinophil extracellular trap formation in allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis
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摘要背景过敏性支气管肺曲霉病/真菌病（ABPA/M）的特征是全身性嗜酸性粒细胞增多和富含嗜酸性粒细胞的黏液栓，但编程嗜酸性粒细胞致病性的机制尚不清楚。目的我们旨在确定促进ABPA/M中细胞外陷阱形成的嗜酸性粒细胞激活程序及其上游信号。方法我们对健康参与者、嗜酸性哮喘患者和AB
摘要
背景
过敏性支气管肺曲霉病/真菌病（ABPA/M）的特征是全身性嗜酸性粒细胞增多和富含嗜酸性粒细胞的黏液栓，但编程嗜酸性粒细胞致病性的机制尚不清楚。
目的
我们旨在确定促进ABPA/M中细胞外陷阱形成的嗜酸性粒细胞激活程序及其上游信号。
方法
我们对健康参与者、嗜酸性哮喘患者和ABPA/M患者的血液嗜酸性粒细胞进行了多组学分析（RNA测序和蛋白质组学）。比较了ABPA/M患者血液和呼吸道嗜酸性粒细胞的表面标记物谱。体外刺激试验采用IFN-γ、IL-5和核苷酸结合寡聚化结构域2（NOD2）配体，结合多组学读出和IgG交联诱导的嗜酸性粒细胞细胞外陷阱形成的功能评价。
结果
多组学分析确定了与ABPA/M血液嗜酸性粒细胞中IFN-γ和IL-5信号传导一致的激活模式。ICAM-1在血液和呼吸道嗜酸性粒细胞中均上调，而PD-L1上调仅见于呼吸道嗜酸性粒细胞。PD-L1诱导需要IFN-γ和NOD2配体联合刺激，但不需要IL-5。在IFN-γ加NOD2配体刺激下，嗜酸性粒细胞表现出炎症重塑，包括Fcγ受体表达增加。功能上，IFN-γ和NOD2配体预处理以NADPH氧化酶依赖的方式增强了IgG交联诱导的细胞外陷阱形成，且需要淋巴细胞功能相关抗原1与ICAM-1的相互作用。IFN-γ和IL-5联合刺激同样增强了细胞外陷阱形成。
结论
ABPA/M嗜酸性粒细胞由混合炎症信号塑造，其中IFN-γ与真菌感知信号或IL-5协同作用，增强Fcγ受体相关的IgG触发的细胞外陷阱形成，可能有助于黏液栓的形成。
佐佐木久|宮田淳|植木成治|白井良紀|有馬美咲|鈴木純子|小野里龍太|大津陽|松山恵美子|須永希|川島祐介|紺野亮|石川正樹|長谷川芳典|眞塩克典|梶田宏樹|君塚良文|小倉毅|蛭沢明|河原明彦|福田孝一
國立防衛医科大学校 內科学部 感染病學與呼吸內科，日本埼玉縣
