《Journal of Clinical and Experimental Hepatology》：Pancreatic Exocrine Insufficiency in Indian MASLD: Prevalence and Predictors Versus Health-Check Controls
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摘要背景与目的胰腺外分泌功能不全（PEI）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）日益受到认可的一种肝外表现，但大多数研究报告缺乏使用相同检测方法进行检验的对照组。我们测定了一个大型印度成年MASLD队列中PEI的患病率，与来自同一机构健康体检项目的健康对照组进行了基准比较
摘要
背景与目的
胰腺外分泌功能不全（PEI）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）日益受到认可的一种肝外表现，但大多数研究报告缺乏使用相同检测方法进行检验的对照组。我们测定了一个大型印度成年MASLD队列中PEI的患病率，与来自同一机构健康体检项目的健康对照组进行了基准比较，并确定了PEI的预测因素。
方法
对723例经超声诊断的MASLD成人（18-70岁）和来自同一主健康体检（Master Health Check-up）项目的156例健康对照者进行横断面分析，均使用相同检测方法检测FE-1。PEI定义为FE-1＜200 μg/g；纤维化通过FibroScan和FIB-4评估。采用逻辑回归确定预测因素，以Firth惩罚似然作为敏感性分析，并进行ROC分析。
结果
无对照者FE-1低于200 μg/g（0/156；95%CI 0-2.34%），与制造商的阈值一致。MASLD患者中27.4%存在PEI，而对照组为0%（p＜0.001）；MASLD组FE-1中位数为301 μg/g，低于对照组的496 μg/g，在匹配后以及非糖尿病患者中这一差异仍然存在。糖尿病患者中PEI患病率为95.3%，非糖尿病患者为2.6%；PEI患病率从正常/轻度纤维化的0%升至重度纤维化的100%（所有p＜0.001）。FE-1与纤维化分期（ρ=?0.80）、FibroScan kPa（ρ=?0.67）及GGT（ρ=?0.65）呈负相关。在所有模型中，FibroScan kPa均为PEI唯一的独立预测因素；糖尿病尽管粗OR值高达753.5，但并非独立显著因素，反映了其与纤维化的共线性。
结论
大约四分之一的MASLD成人存在生化指标上的PEI，而在健康对照组中几乎不存在，这表明其为疾病相关的外分泌功能障碍，而非检测假象或人群背景率。纤维化严重程度，而非糖尿病，是PEI唯一稳健的独立相关因素。MASLD患者中经FibroScan、GGT或HbA1c提示存在重度纤维化者，是值得关注是否有必要通过FE-1检查外分泌功能的群体。
引言
2023年，多学会德尔菲共识将非酒精性脂肪肝疾病更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），与此前提出的MAFLD标准高度重叠2、31、32。这是目前全球最常见的慢性肝病，影响着超过30%的成人1、16，其影响远不限于肝脏30，还包括胰腺。胰腺外分泌功能不全（PEI）指消化酶分泌不足，并不一定需要胰腺存在结构性病变，通常与代谢功能障碍、肥胖和糖尿病并存5。标准检测方法为粪便弹性蛋白酶-1（FE-1），一种稳定的粪便标志物：低于200 μg/g提示外分泌功能障碍，低于100 μg/g为严重功能不全4。
一种提出的机制是非酒精性脂肪胰疾病，即驱动肝脏脂肪沉积的内脏脂肪、高血糖和慢性低度炎症对胰腺产生类似作用3、5。糖尿病人群中报告的PEI患病率约为五分之一至超过三分之一6、7、11，即使非糖尿病患者也表现出HbA1c与FE-1之间的反向关系9，提示外分泌功能衰退是一个连续过程，而非在诊断时突然发生。
针对MASLD/MAFLD的特异性数据仍然有限，且大多数研究报告仅说明低于200 μg/g的比例，缺乏来自同一实验室的对照。一项埃及病例对照研究发现MAFLD患者的FE-1显著低于对照组，84.3%的患者达到PEI标准10，而早先的糖尿病-NAFLD队列报告的接近26%5。Herzig等人发现在无糖尿病的老年人群中FE-1低于200 μg/g的比例为21.7%8，这提示在未选择的队列中部分"PEI"可能是背景噪音而非疾病所致。此外还存在地域空白：印度糖尿病患者中约30%的FE-1低于200 μg/g6，而南亚人种在相同BMI下内脏脂肪更多23且糖尿病负担沉重24，但针对MASLD相关PEI的专门研究尚未开展。
我们旨在在一个大型印度成年MASLD队列中填补上述两个空白，阐明PEI的负担及其临床和生化相关因素，包括此前未研究的GGT和GGT/HDL比值的作用，并将观察到的患病率与从同一机构主健康体检项目中独立筛选的健康对照组进行基准比较，后者在同一时期使用相同检测方法进行检测。
章节摘要
目的
我们旨在确定一个大型MASLD成人群体中PEI（定义为FE-1＜200 μg/g）的患病率，并与在同一机构进行代谢功能筛查的健康对照进行基准比较，同时表征其临床、生化和弹性成像相关因素，包括血糖状态、肝脏纤维化分期、GGT和GGT/HDL比值，通过多变量逻辑回归和ROC分析确定独立预测因素和实用的筛查临界值。
研究设计与场所
本研究为单中心横断面研究，于2023年6月至2025年12月在印度特伦甘纳邦海得拉巴的AIG医院进行——这是一家三级综合多学科医院。所有参与者（包括MASLD患者和对照组）均来自同一来源：该医院的主健康体检项目，该项目包含代谢功能筛查套餐，包括全血细胞计数（CBP）、HbA1c、HOMA-IR、肝酶和血脂检测、FIB-4指数及粪便弹性蛋白酶-1检测
基线特征
分析队列共723例MASLD成人（66.8%男性；平均年龄42.2 ± 12.2岁）。按血糖状态分类，25.9%血糖正常，47.4%为糖尿病前期，26.7%为糖尿病患者；26.0%经FibroScan显示重度纤维化。完整特征见表1。
与健康对照的比较
156例对照组（76.9%男性；平均年龄40.2 ± 11.1岁）在年龄上与MASLD队列相当（p=0.10），但男性比例较高（p=0.018）。对照组FE-1中位数为496 μg/g（IQR 296–750），无对照者FE-1低于200 μg/g
讨论
大约四分之一的MASLD成人达到PEI标准，几乎全部集中在伴有糖尿病和重度纤维化者中。在来自同一主健康体检项目、使用相同检测方法的156例健康个体中，无一人FE-1低于200 μg/g。这表明27.4%的MASLD患病率并非检测假象或较高的人群背景率——考虑到Herzig等人在无糖尿病的老年人群中报告了21.7%的FE-1低于200 μg/g8，这是一个真实可能性。在此研究中
结论
胰腺外分泌功能不全影响约四分之一的MASLD成人，而在使用相同检测方法筛查的健康个体中几乎不存在：这证明低FE-1反映的是疾病相关功能障碍，而非检测或人群基线水平。在所有模型中，FibroScan定义的纤维化严重程度均为PEI唯一稳健的独立相关因素；糖尿病尽管粗关联极为显著，但统计上与纤维化无法区分，最好被视为
作者贡献
Deepika Gujjarlapudi博士：构思研究、监督项目、开发方法学并批判性修改论文。
Kiran Kumar Pasam博士：构思研究、开发方法学并批判性修改论文。
Srihita M：进行数据整理、调查研究、方法学开发、论文撰写和论文修改。
KSS Uma Mahesh：参与文献综述和论文修改。
Syed Ghouse Ali Hatim博士和Katamareddy Prathyusha博士：
利益冲突声明
作者声明不存在已知的可能对本研究产生影响的经济利益冲突或个人关系。
致谢
作者衷心感谢海得拉巴AIG医院生物化学系为本研究提供的实验室基础设施和技术支持。作者还感谢参与样品处理、数据收集和实验室记录维护的实验室人员，正是他们使得这项回顾性分析成为可能。
Deepika Gujjarlapudi | Kiran Kumar Pasam | M. Srihita | KSS Uma Mahesh | Katamareddy Prathyusha | Syed Ghouse Ali Hatim | Namburu Veeraiah | D.V. Prasad Vengaladasu | Nageshwar Reddy Duvvur
