真实世界中6个月替尔泊肽治疗对超重和肥胖成人身体成分及代谢指标的有效性

《Journal of Diabetes and its Complications》：Real-world effectiveness of 6-month tirzepatide therapy on body weight and composition in adults with overweight and obesity

　　

真实世界中6个月替尔泊肽治疗对超重和肥胖成人身体成分及代谢指标的有效性

• 在真实世界实践中，替尔泊肽（Tirzepatide）治疗24周后体重减轻达16%。
• 脂肪量（fat mass, FM）减少35%，同时骨骼肌质量（skeletal muscle mass, SMM）得到相对保留。
• 分别有72%和59%的患者达到≥15%和≥20%的体重减轻。
• 替尔泊肽显著改善血糖控制和胰岛素敏感性。
• 脂肪量减少与胰岛素敏感性改善显著相关。

真实世界中替尔泊肽治疗对超重和肥胖成人身体成分及代谢指标的影响——一项24周真实世界研究解读

**一、研究背景与目的**
肥胖是一种慢性、多因素疾病，以脂肪组织过度堆积为特征，与发病率和死亡率升高密切相关。全球约八分之一成年人患有肥胖，超重人群约占全球成人43%。生活方式干预虽为治疗基石，但长期依从性差，体重易反弹。药物疗法逐渐成为重要策略。替尔泊肽（Tirzepatide）是一种双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受体激动剂，随机对照试验SURMOUNT系列显示其可使体重减轻最高达20%。然而，临床试验结果向常规临床实践转化受限，真实世界中患者异质性和管理差异可能影响疗效，且替尔泊肽对身体成分影响的真实世界证据仍十分有限。因此，研究人员开展了一项真实世界证据（real-world evidence, RWE）研究，旨在评估替尔泊肽在常规临床实践中对超重和肥胖成人体重、身体成分及代谢结局的有效性。

**二、研究方法简介**
研究人员在意大利巴勒莫大学医院糖尿病和心血管代谢预防科及坎德拉医院内科开展了一项回顾性真实世界观察性研究，纳入122名无2型糖尿病的超重或肥胖成人（体质指数（body mass index, BMI）≥27 kg/m²且伴至少一种体重相关合并症，或BMI≥30 kg/m²）。于基线、12周和24周进行随访。身体成分采用生物电阻抗分析（bioelectrical impedance analysis, BIA）评估脂肪量（fat mass, FM）、去脂体重（fat-free mass, FFM）和骨骼肌质量（skeletal muscle mass, SMM）。所有患者接受低糖饮食和个体化运动建议；替尔泊肽起始2.5 mg每周一次，4周后增至5 mg，后按临床判断调整，平均最终剂量5.32 mg。统计采用配对检验、重复测量方差分析和Spearman相关分析。

**三、研究结果**
1. **人体测量参数变化**
从基线到12周和24周，体重、BMI、腰围（waist circumference, WC）和腰高比（waist-to-height ratio, WtHR）均显著下降（趋势p<0.001）。24周时体重平均降幅达15.8%，其中12周时已下降9.3%，减重呈持续进展。
2. **身体成分变化**
FM由42.4 kg降至27.4 kg，降幅35.4%；FFM降幅5.1%；SMM从31.1 kg变为30.8 kg，差异无统计学意义（p=0.151）。提示体重下降以脂肪减少为主，骨骼肌质量得到相对保留。
3. **代谢指标变化**
空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗稳态模型评估（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR）均显著下降（趋势p分别为<0.001、0.002、0.001），糖化血红蛋白（HbA1c）亦显著降低（p=0.007），显示血糖控制和胰岛素敏感性改善。
4. **减重达标率**
12周时，实现≥5%、≥10%、≥15%、≥20%体重减轻的患者比例分别为86%、41%、12%和2%；24周时分别达到98%、89%、72%和59%（p<0.01至p<0.001），呈现时间依赖性增强。
5. **参数变化的相关性**
Spearman相关分析显示，体重变化与空腹胰岛素（r=0.490，p<0.05）和HOMA-IR变化（r=0.441，p<0.05）正相关；BMI变化与两者亦正相关（r=0.527和0.465）。FM变化与空腹胰岛素（r=0.498）及HOMA-IR（r=0.513）正相关，提示脂肪量减少与胰岛素敏感性改善显著关联。此外，FFM变化与SMM变化正相关（r=0.634），FM变化与SMM变化负相关（r=-0.364）。

**四、讨论总结**
本研究中替尔泊肽在24周内实现约16%体重减轻，与SURMOUNT-1试验中5 mg剂量组72周时的降幅相近，提示全面的专门化真实世界临床管理可能获得更快速的减重效果。身体成分方面，FM降幅（35%）与SURMOUNT-1骨密度亚研究的34%接近，而FFM仅下降5%，低于后者报告的11%，支持优先减脂并保留瘦组织的代谢有利模式。与现有真实世界GLP-1受体激动剂约5%–12%的减重幅度相比，替尔泊肽在本队列中显示出更高的有效性。研究局限包括：回顾性单臂设计、无对照组、仅纳入完成24周随访者可能造成估计偏倚，两个中心位于同一地理区域，BIA评估未严格标准化，不良事件数据未系统收集，且女性占79.5%导致性别失衡。尽管如此，本研究证实了替尔泊肽在常规实践中的真实世界有效性，并提供了脂肪量减少与胰岛素敏感性改善相关的真实世界关联证据。

**五、研究结论**
总之，在这项真实世界证据研究中，替尔泊肽在24周期间与具有临床意义的体重减轻相关，并伴随身体成分和代谢参数的有利变化。体重减轻主要由脂肪量减少驱动，同时骨骼肌质量得到相对保留，支持一种代谢有利的反应模式。这些发现与随机对照试验证据一致，并通过展示常规临床实践中可比较的有效性拓展了当前认识。对于替尔泊肽这类在全球广泛使用的药物而言，这一点尤为重要，因为来自真实世界的任何新发现都有助于更好地理解其心脏代谢作用。研究人员还发现，这些代谢改善与脂肪量减少相关，支持脂肪组织是替尔泊肽诱导获益的主要介质。需要具有更长随访时间和更均衡人群特征的进一步真实世界证据研究，以确认这些效应的持久性及其对长期代谢和功能结局的影响。