超声介导壳聚糖低聚糖包被纳米气泡实现高效全身性基因递送

《RSC Pharmaceutics》：Novel Plasmid DNA-Loaded Nanobubbles Coated with Chitosan Oligosaccharides for Enhanced Gene Delivery via Systemic AdministrationOpen Access

【字体：大中小】 时间：2026年10月22日 来源：RSC Pharmaceutics 5.5

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　　打开图形查看器高效的全身性基因递送仍然是非病毒基因治疗中的一个主要瓶颈，这主要是由于递送效率不足以及缺乏具有临床可规模性的载体。尽管对超声（US）响应的

高效的全身性基因递送仍然是非病毒基因治疗中的一个主要瓶颈，这主要是由于递送效率不足以及缺乏具有临床可规模性的载体。尽管对超声（US）响应的微/纳米气泡已显示出应用前景，但其性能关键取决于一种优化的阳离子表面，该表面能够实现质粒DNA（pDNA）的稳定且可控装载，同时不损害声学行为。在此，我们通过工程化壳聚糖低聚糖包被纳米气泡（COS-NBs）来解决这一关键挑战，这是一个经过理性设计的平台，将高效的pDNA装载与保持的超声造影性能相结合。COS包被改变了纳米气泡的表面电位，实现了在0.4 mg·mL?1浓度下的最大pDNA装载量，同时维持了纳米气泡直径（约200 nm）、浓度和超声成像活性。全身给药后，装载pDNA的COS-NBs结合超声照射，使小鼠心脏中的荧光素酶表达增加了7.02倍，而在未照射器官中未检测到可测量的脱靶表达。血清生化检测仅显示4小时内的暂时性变化，证实了优异的耐受性。这些结果表明，COS提供了阳离子电荷与分子量的有利平衡，实现了稳定且可释放的pDNA装载，从而支持将纳米气泡开发为一种稳健、靶向且临床可应用于全身性超声介导基因递送的诊疗一体化平台。