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摘要目的艾沙康唑（ISCZ）已显示出对侵袭性真菌感染（IFI）的治疗疗效；然而，支持其预防性使用的证据仍然有限。本研究旨在评估艾沙康唑预防用药在血液系统恶性肿瘤、IFI高风险患者中的真实世界有效性和安全性。方法本研究回顾性评估了2023年6月至2025年6月期间在本机构接受艾
摘要
目的
艾沙康唑（ISCZ）已显示出对侵袭性真菌感染（IFI）的治疗疗效；然而，支持其预防性使用的证据仍然有限。本研究旨在评估艾沙康唑预防用药在血液系统恶性肿瘤、IFI高风险患者中的真实世界有效性和安全性。
方法
本研究回顾性评估了2023年6月至2025年6月期间在本机构接受艾沙康唑预防性治疗的高IFI风险患者。主要结局指标为开始使用艾沙康唑后100天内突破性侵袭性真菌感染（bIFI）的发生率。次要结局指标包括治疗持续率、死亡率、不良事件以及肝肾功能的变化。
结果
总体而言，共有38例患者（中位年龄67岁；中位体重54.1 kg）纳入评估。大多数患者（97.4%）在血液肿瘤科接受治疗。艾沙康唑给药中位持续时间为119天。44.7%的患者完成了治疗或持续用药。研究期间未观察到因IFI导致的死亡。开始使用艾沙康唑后100天内未发现突破性侵袭性真菌感染，也未发现确定归因于艾沙康唑的≥3级不良事件。
结论
在本队列中，开始艾沙康唑预防用药后100天内未发生突破性侵袭性真菌感染。尽管发生了3级或更高级别的不良事件，但在此回顾性研究中无法确定其与艾沙康唑的因果关系。本研究结果为高风险IFI患者使用艾沙康唑预防用药提供了真实世界数据。仍需通过多中心前瞻性研究进行进一步验证。
引言
侵袭性真菌感染（IFI）是血液系统恶性肿瘤患者、接受造血干细胞移植（HSCT）的患者以及接受免疫抑制药物或糖皮质激素治疗的患者发病率和死亡率的主要原因[1], [2], [3]。因此，适当的抗真菌预防用药和剂量选择是支持治疗的重要组成部分。
艾沙康唑（ISCZ）是一种广谱三唑类抗真菌药物，具有相对较好的药物相互作用特征。临床试验已证实其疗效与伏立康唑相当，且安全性特征更为优越[4]。这些特性使艾沙康唑成为一种有前景的预防用药选择，且临床使用日益增加[4], [5], [6]。然而，现有证据主要涉及治疗性使用，而关于预防性疗效和安全性的数据仍然有限。在合并症多样、合并用药复杂以及临床背景与对照试验人群不同的患者中，其结局仍未得到充分表征。在本机构，艾沙康唑已用于高风险患者的IFI预防，但尚未对其进行系统评估。因此，其真实世界预防性使用（包括从其他抗真菌药物转换使用）、突破性侵袭性真菌感染（bIFI）发生率以及安全性仍有待研究。接受急性髓系白血病（AML）强化化疗或阿扎胞苷联合维奈克拉（AZA+VEN）的患者会出现持续且深重的中性粒细胞减少，属于IFI的极高风险人群。关于在这些情况下延长使用艾沙康唑预防用药的证据仍然有限。
因此，本研究评估了艾沙康唑预防用药在高风险IFI血液系统恶性肿瘤患者中的真实世界有效性和安全性，包括接受联合免疫抑制治疗以及存在中性粒细胞减少、高龄或移植后状态的患者。我们评估了患者特征、预防用药持续时间、持续用药率、停药原因、不良事件以及开始使用艾沙康唑后100天内的bIFI发生率。
章节摘要
伦理
本研究已获机构伦理审查委员会批准，并遵循《赫尔辛基宣言》和涉及人的医学与健康研究伦理指南开展。鉴于本研究的回顾性设计，豁免了知情同意，并依据机构政策采用了选择性退出方式。
研究设计与患者
本研究为单中心回顾性观察研究，时间范围为2023年6月至2025年6月。纳入在此
患者特征
共纳入38例患者进行分析。患者特征见表1。
中位年龄为67岁（范围：17–94岁），男性28例（73.7%）。大多数患者在血液肿瘤科接受治疗（37/38，97.4%）。最常见的基础疾病为AML（24/38，63.2%），其次为骨髓增生异常综合征（4/38，10.5%）。
31例患者（81.6%）接受了联合抗肿瘤治疗。8例（21.1%）接受了强化化疗，11例（28.9%）接受了HMA为基础的
讨论
本回顾性研究评估了艾沙康唑预防用药在高风险IFI患者中的有效性和安全性。因需充分暴露时间以评估预防性疗效和安全性，故排除了接受艾沙康唑治疗不足7天的患者。尽管临床背景异质，包括真菌标志物阳性者，但在开始使用艾沙康唑后100天内未发生bIFI。对于3级或4级肝肾功能异常，无法确定其与艾沙康唑的因果关系
结论
在本队列中，开始使用艾沙康唑后100天内未发生突破性侵袭性真菌感染。尽管出现了3级或更高级别的不良事件，但鉴于本研究的回顾性设计，无法确定其与艾沙康唑的因果关系。需要更大规模的前瞻性多中心研究来证实这些发现。
伦理考量
本研究已获AMED综合医院机构伦理审查委员会批准（批准编号：24-132-250724），并遵循《赫尔辛基宣言》和涉及人的医学与健康研究伦理指南开展。
参与同意
豁免了知情同意，并依据机构关于回顾性研究的程序采用了选择性退出方式。
数据可用性声明
本研究中使用和/或分析的数据集可根据合理请求向通讯作者获取。
作者贡献
概念设计：Y.K., S.Y., I.H., R.F.
研究方法：Y.K., I.H.
数据收集与分析：Y.K., S.Y., I.H.
撰写初稿：Y.K.
撰写—审阅与编辑：S.Y., I.H., R.F.
项目管理：R.F.
所有作者均已阅读并批准最终手稿。
资金支持声明
本研究未获得公共、商业或非营利领域基金机构的任何专项资助。
致谢：
作者感谢主治医师在回顾性查阅病历过程中协助澄清选定病例的临床适应证和治疗目的。
缩略语
- ALP
- 碱性磷酸酶
- ALT
- 丙氨酸氨基转移酶
- AST
- 天冬氨酸氨基转移酶
- AZA+VEN
- 阿扎胞苷联合维奈克拉
- BDG
- β-D葡聚糖
- bIFI
- 突破性侵袭性真菌感染
- CTCAE
- 不良事件通用术语标准
- eGFR
- 估算肾小球滤过率
- EORTC/MSGERC
- 欧洲癌症研究与治疗组织/真菌病研究组教育与研究联盟
- GM
- 半乳甘露聚糖
- HMA
- 低甲基化药物
- HSCT
- 造血干细胞移植
- IFI
- 侵袭性真菌感染
- ISCZ
- 艾沙康唑
- RMP
- 风险
木曾隆人|游山幸司|平田伊一|船木洋观
AMED综合医院药学部，日本千叶县木更津市东町929号，邮编：296-8602
