黄芪（Fisch.）Bunge皂苷提取物通过肠道大肠杆菌调控肠脑轴减轻脑氧化应激治疗啮齿类动物血管性痴呆

《British Journal of Pharmacology》：Saponin extract from Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge regulates gut–brain axis through intestinal Escherichia coli to reduce cerebral oxidative stress to treat vascular dementia in rodents

　　

摘要

背景与目的

血管性痴呆（VD）是由脑血管疾病引起的认知功能障碍综合征。黄芪（Astragalus membranaceus (Fisch.) Bunge，AS）具有抗氧化、调节肠道微生物群和改善认知功能的作用。大肠杆菌（E. coli）的丰度与认知功能障碍相关。本研究探讨了AS通过肠-脑轴调节大肠杆菌改善VD的机制，为VD的药物研发提供依据。

实验方法

通过永久性结扎颈总动脉建立VD模型。采用Morris水迷宫、多普勒脑血流测量、血脂检测、病理染色、Western blot和ELISA评估AS对大脑的保护作用。16S rRNA测序分析肠道微生物群以筛选差异菌株。代谢组学筛选内源性差异代谢物。建立氧糖剥夺（OGD）模型，评估5-氨基戊酸对神经元线粒体功能和氧化应激的影响。

关键结果

AS显著改善VD大鼠的认知功能障碍，恢复脑血流，减轻VD大鼠脑内异常蛋白聚集和氧化应激。微生物群分析显示AS抑制大肠杆菌增殖并减轻相关病理损伤。此外，内源性代谢物5-氨基戊酸减轻了OGD诱导的神经元损伤和氧化应激。

结论与意义

AS可治疗啮齿类动物的认知功能障碍和脑损伤，调节肠道微生物群平衡，减少大肠杆菌的贡献。同时，AS调节的内源性代谢物5-氨基戊酸也可治疗OGD诱导的神经细胞损伤。这些发现表明AS可能是VD治疗的潜在候选药物，并为肠-脑轴调节机制提供了新的见解。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明在本研究中不存在任何潜在的利益冲突相关的商业或财务关系。

数据可用性声明

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