基于肠促胰素疗法在精神医学中的应用：ClinicalTrials.gov 平台注册的在研随机试验全景分析

《Journal of Psychiatric Research》：Incretin-Based Therapies in Psychiatry: A Landscape Analysis of Ongoing Randomized Trials Registered on ClinicalTrials.gov

　　

- 三十四项进行中的随机精神科试验计划纳入8,519人。
- 物质使用障碍占三十四项试验中的二十九项；其中十四项以酒精为目标。
- 某一家申办方的单一化合物占计划纳入人数的62%。
- 成瘾领域之外的全部研发均为针对某一种共激动剂的二期或三期工作。
- 没有随机试验针对核心精神病性症状、焦虑、创伤后应激障碍或强迫症症状。

## 引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已改变了2型糖尿病和肥胖症的治疗，其潜在的精神科相关性也超出了体重减轻的范围。GLP-1受体存在于支持食欲、显著性、强化和动机行为的脑网络中，实验性GLP-1受体激活可调节人类奖赏相关区域的反应（van Bloemendaal et al., 2014, 2015）。这些观察结果与临床使用过程中渴求或摄食行为减少的报告相结合，刺激了在情绪障碍、进食障碍、成瘾障碍和严重精神障碍领域的快速重新定位。

在整个本分析中，我们使用"肠促胰素类治疗"来涵盖传统的GLP-1RAs和包含GLP-1成分的单价共激动剂，例如GIP/GLP-1受体激动剂替尔泊肽和布伦尼帕肽。我们将共激动剂纳入其中，因为它们是当前精神科研发的药理学引擎，但我们在整个分析中将其单独计算，因为使用共激动剂观察到的疗效或毒性不能单独归因于GLP-1受体激活。

转化信号在酒精使用障碍（AUD）领域最为成熟。在一项127例参与者的随机试验中，每周一次艾塞那肽未能在总体样本中减少重度饮酒天数，尽管酒精线索反应减弱，且肥胖定义的亚组似乎受益（Klausen et al., 2022）。随后一项48例参与者的实验室试验发现，低剂量司美格鲁肽减少了酒精自我给药、渴求、每个饮酒日的饮酒量以及重度饮酒的概率，但未减少饮酒天数或每个日历日的平均饮酒量（Hendershot et al., 2025）。随后108例参与者的SEMALCO试验将每周一次司美格鲁肽与安慰剂进行了比较，两组均接受标准化的认知行为疗法，结果显示，在寻求治疗的AUD和肥胖成人中，26周后重度饮酒天数的减少在调整后显示出13.7个百分点的优势（Klausen et al., 2026）。观察性研究也将GLP-1RA暴露与AUD和其他物质使用障碍的较低发病率或复发率相关联，但此类数据无法确立疗效（Wang et al., 2024; Cai et al., 2026）。

其他精神科领域的证据更加异质。戒烟试验的初步结果不一致：一项小型研究显示，在尼古丁替代疗法基础上加用艾塞那肽增加了估计的戒断概率，而一项更大的试验显示，在伐尼克兰基础上加用度拉鲁肽尽管阻止了戒断后体重增加，但未改善戒断情况（Yammine et al., 2021; Lengsfeld et al., 2023）。近期一项24例参与者的司美格鲁肽试验未能达到其共同主要实验室吸烟终点，尽管渴求和体重有所降低（Hendershot et al., 2026）。一项暴发性进食障碍（BED）的利拉鲁肽初步试验样本量不足，未能证明对暴食发作的优效性，但显示了更大的体重减轻（Allison et al., 2023）。在重度抑郁症（MDD）中，一项72例参与者的口服司美格鲁肽试验未能改善其主要执行功能结局或抑郁症状严重程度；次要分析提示全球认知和基于努力的决策有所改善（Badulescu et al., 2026; Gill et al., 2026）。本节引用的研究是已完成随机证据范围的例证，而非系统检索的结果；本工作的系统部分仅涉及进行中的注册试验。

精神科兴趣还涵盖严重精神疾病中的心脏代谢治疗。利拉鲁肽、艾塞那肽和司美格鲁肽的随机研究表明，这些药物可以改善抗精神病药治疗的 schizophrenia 谱系障碍患者的血糖或体重（Ish?y et al., 2017; Larsen et al., 2017; Siskind et al., 2018; Ganeshalingam et al., 2025; Sass et al., 2026）。这些是临床上重要的精神科应用，但不应与肠促胰素类药物治疗精神病性症状本身的证据混淆：近期的司美格鲁肽试验改善了代谢结局，但未改善阳性与阴性症状量表评分（Ganeshalingam et al., 2025; Sass et al., 2026）。

此前的一项注册库分析已绘制了该领域的一部分。Patil等人在ClinicalTrials.gov上注册了33项GLP-1受体激动剂治疗物质使用障碍的试验，报告了干预措施和终点的显著异质性，并发现没有针对大麻使用障碍的试验（Patil et al., 2026）；本次搜索发现了三项。本分析在四个方面有所不同：它仅限于进行中的随机研究，而非任何状态或设计的记录；它超出了物质使用，涵盖了完整的精神科范围，包括情绪、精神病性、进食和神经认知障碍；它应用了明确的边界，将直接精神科疗效与精神科人群中的心脏代谢治疗以及神经认知发展区分开来；并且它使用了一种旨在捕获不能仅通过药物名称识别的实验性共激动剂的检索策略。最后一点被证明是决定性的，并在第4.7节中进行了讨论。

我们的目标是确定目前在进行中的注册于ClinicalTrials.gov的随机试验所针对的精神疾病，量化该研发管线的成熟度和药理学组成，区分直接精神科疗效试验与代谢精神科和神经认知研究，并识别临床重要的空白。

## 摘要片段

### 设计与数据来源

我们使用ClinicalTrials.gov应用程序编程接口第2版对注册试验进行了横断面景观分析（ClinicalTrials.gov, 2026）。最终搜索于2026年9月1日执行，注册库数据集带有相同的版本日期。ClinicalTrials.gov是申办方报告的且广泛使用的，但它不是一个全球注册库：仅在欧盟临床试验信息系统、ISRCTN注册库、澳大利亚新西兰

### 整体管线

搜索检索到2,677条记录，去重后保留1,165条。筛选排除了1,004条，161条记录接受了完整标准评估（补充图S1）。三十四项进行中的随机试验符合核心标准（表1），计划纳入总计8,519名参与者。二十五项研究（74%）正在招募，七项尚未招募，一项活跃但未招募，一项通过邀请入组。

二十一項试验被注册为

### 管线显示的内容

注册于ClinicalTrials.gov的进行中随机研发涵盖九个目标领域：AUD、烟草或尼古丁使用、阿片类、可卡因、大麻和甲基苯丙胺使用、MDD、双相障碍和BED。我们将这些称为目标领域而非诊断，因为烟草和尼古丁试验并不统一要求诊断为烟草使用障碍。

该管线的两个特征比其广度更为重要。第一，它仍然压倒性地是一个关于成瘾行为的管线：29

### 结论

注册于ClinicalTrials.gov的进行中随机管线涵盖九个精神科目标领域和8,519名计划参与者，但其形状容易被误读。三十四项试验中有二十九项涉及成瘾行为，而成瘾领域之外的几乎全部研发都是一家制造商在情绪障碍方面的单一计划，该计划占计划纳入人数的62%，并且在没有任何精神科适应症中获得阳性随机结果的情况下仍在推进。一半的试验使用共激动剂而非

### CRediT作者贡献声明

Andrea Fagiolini：写作—审阅与编辑、写作—原稿、监督、方法论、调查、概念化。Alessandro Cuomo：写作—审阅与编辑、写作—原稿、验证、方法论、概念化

### 未引用参考文献

ClinicalTrials.gov, 2026; Miller et al., 2024; Yammine et al., 2025.

### 资金来源角色

资助方未参与分析的设计、数据的收集、分析或解释、报告的撰写，或提交文章发表的决策。

### 利益冲突声明

Andrea Fagiolini曾是或现在是Angelini、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、Idorsia、Italfarmaco、灵北、强生、Medicamenta、Mylan、大冢制药、辉瑞、Recordati、Rovi、Sunovion、Teva、Viatris和Zuelling的顾问、演讲者或研究资助的接受者。

Alessandro Cuomo曾是或现在是Angelini、勃林格殷格翰、Idorsia、Italfarmaco、灵北、强生、大冢制药、辉瑞、Recordati、Rovi、Teva的顾问、演讲者或研究资助的接受者，以及

### 数据可用性

所有分析数据均公开可从ClinicalTrials.gov获取。搜索日期、合格标准、完整检索规格、记录流程和国家临床试验标识符在稿件、表1以及补充方法S1、图S1和表S1中报告。原始注册库输出和提取数据集可向通讯作者请求获取。

### 生成式AI及AI辅助技术在写作过程中的声明

在本工作准备期间，作者使用生成式AI工具协助英语语言编辑、格式化和注册库检索脚本的构建与审核。在使用这些工具后，作者根据需要对内容进行了审阅和编辑，对照原始注册库记录验证了所有提取的数据，并对出版物的内容承担全部责任。

### 资助

本工作由OPADE项目支持，并受该项目内部开发的科学框架所启发，该项目获得了欧盟Horizon Europe研究和创新计划的资助，资助协议编号为101095436。本分析未使用任何OPADE数据集。OPADE注册于ClinicalTrials.gov（NCT06550037）。

### 竞争性利益声明

作者声明以下财务利益/个人关系，这些关系可能被视为潜在的利益冲突：

Andrea Fagiolini曾是或现在是Angelini、勃林格殷格翰、百时美施贵宝、Idorsia、Italfarmaco、灵北、强生、Medicamenta、Mylan、大冢制药、辉瑞、Recordati、Rovi、Sunovion、Teva、Viatris和Zuelling的顾问、演讲者或研究资助的接受者。

Alessandro Cuomo曾是或现在是Angelini、勃林格殷格翰、Idorsia、Italfarmaco、灵北、强生、大冢制药、辉瑞、Recordati、Rovi、Teva的顾问、演讲者或研究资助的接受者

### 致谢

作者感谢本稿件的两位匿名审稿人。其中一位发现了我们原始搜索中遗漏的一个研发计划，这实质上改变了结果，并要求重新进行完整分析。两次审稿都使稿件得到了实质性改进。

Andrea Fagiolini | Alessandro Cuomo