同步远程监督下远程缺血预适应（tele-IC）在慢性卒中患者中的安全性、可行性及初步神经生理与运动效应：一项两周七次非对照先导研究

《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》：Tele-Based Ischemic Conditioning for Chronic Stroke: Safety, Feasibility, and Preliminary Neurophysiological and Motor Effects

　　

目的：考察两周（七次）远程缺血预适应（tele-IC）干预在慢性卒中个体中的安全性和可行性，并探索次要神经生理与运动结局。方法：10例慢性卒中个体（8例男性；年龄61.7 ± 7.3岁；卒中病程11.5 ± 7.5年；Fugl-Meyer下肢评分（FMLE）20.5 ± 6.6）完成tele-IC。主要结局为安全性和可行性。安全性通过跨治疗次数监测缺血预适应（IC）相关不良事件和副作用评估；可行性通过筛选至入组比例、保留率、干预依从性、耐受性和可接受性评估。次要探索性结局包括皮质运动兴奋性（CME）、经胼胝体抑制（TCI）、下肢肌力、患侧踝运动控制和步速。结局在干预前及干预后24小时评估。结果：在70次tele-IC治疗中，未发生严重不良事件，全部10例参与者完成全部七次治疗。可接受性高，包括安全性（4.9/5）、远程协助（4.8/5）和总体满意度（4.8/5）评分。探索性分析显示经胼胝体抑制增加（d_z = 0.929，p = 0.017）、双侧下肢肌力变化（d_z = 0.873–1.756）以及患侧踝反应时间缩短（d_z = 0.844，p = 0.049）。皮质运动兴奋性和步速未显著变化。结论：在这项小型、非对照先导研究中，同步监督的tele-IC实施具有完全干预依从性、无严重不良事件和较高参与者可接受性。探索性次要神经生理与运动发现需要在更大规模对照试验中确认。

卒中可导致成人长期残疾，多数幸存者存在持续性运动缺损，包括肌力、运动控制和移动能力受损；步态功能障碍尤为常见，可达80%的幸存者存在步行受限，并与耐力下降、步态不对称、社区步行受限及继发健康风险增加相关。运动恢复不良与适应性不良神经可塑性变化有关，包括同侧运动皮质兴奋性降低和半球间交互改变，而这些神经生理异常的逆转与功能改善相关。现有神经调控研究多集中于上肢结局，针对下肢神经可塑性机制的调控策略仍有限；传统任务特异性物理治疗虽可促进恢复，但需要大量时间、资源和专业康复服务，许多幸存者面临费用、交通和专业人员短缺等障碍。远程康复提供可扩展的同步监督治疗途径，但可行性、依从性和患者满意度的报告仍有限且不一致。缺血预适应（IC）是一种短暂、循环肢体闭塞与再灌注方案，在健康成人中可改善肌肉表现、抗疲劳、跑步速度和运动学习；仅有Hyngstrom et al.（2018）和Durand et al.（2019）两项研究考察慢性卒中运动改善，且IC诱导神经生理与运动结局变化的研究仍缺乏；远程IC仅有一项研究聚焦血管结局，采用异步、自报测量且无实时监督。基于此，研究人员开展同步、远程康复兼容的tele-IC方案，以安全性和可行性为主要结局，并探索下肢恢复相关神经生理和运动指标。

方法概括：单组前后测试设计，遵循TREND声明和TIDieR-Telehealth扩展清单。受试者于2024年6月至2025年3月通过电话/邮件、口口相传及校园海报招募，来自慢性卒中人群（≥6个月、单次卒中、≥21岁），10例入组。研究含3次实验室访视和7次家庭同步远程监督tele-IC（间隔≥24小时）；SAGA BFR Leg Cuff患侧大腿近端225 mmHg，5分钟闭塞+5分钟再灌注，每次5循环共50分钟，后测在末次后24小时。关键技术为结构化不良事件/副作用与可接受性问卷、经颅磁刺激（TMS）联合表面肌电（EMG）评估神经生理、手持测力计测肌力、选择反应时任务测踝运动控制、10米步行测试测步速。

Participants（参与者）：通过筛查与入组流程，17例筛查，7例排除（1例多次卒中、5例因外周动脉疾病或静脉血栓栓塞风险为下肢IC禁忌、1例手机软件不兼容），10例入组并完成全部程序；样本为8例男性，年龄61.7 ± 7.3岁，卒中病程11.5 ± 7.5年，FMLE 20.5 ± 6.6。该小样本慢性卒中队列完成研究。

Primary Outcomes: Safety and Feasibility（主要结局：安全性与可行性）：通过每次tele-IC的结构化不良事件/副作用问卷及治疗后反馈问卷评估。70次tele-IC中无严重不良事件；副作用包括刺痛12次（17%）、皮肤刺激8次（11%）、不适6次（9%）、麻木5次（7%），多为轻度；筛选至入组比例为59%，保留率和干预依从性均为100%，治疗愉悦度≤3/10，可接受性高（安全性4.9/5、远程协助4.8/5、总体满意度4.8/5、感知负担1.1/5、推荐意愿4.8/5）。结论为在符合条件并入组者中，同步远程监督家庭tele-IC具有初步安全性和可行性。

Secondary Exploratory Outcomes: Neurophysiological Measures（次要探索性结局：神经生理指标）：通过TMS联合表面EMG评估。患侧CME由0.323 ± 0.255 mV变为0.367 ± 0.253 mV（平均变化0.044 mV，95% CI -0.006至0.093，p = 0.079），cSP由126.981 ± 51.730 ms变为111.907 ± 50.660 ms（p = 0.148），均未达统计学显著；TCI由117.154 ± 38.716 ms增至133.953 ± 39.324 ms（平均变化16.799 ms，95% CI 3.856至29.743，p = 0.017，d_z = 0.929）。结论为TCI增加，CME和cSP未见显著变化。

Secondary Exploratory Outcomes: Motor Measures（次要探索性结局：运动指标）：通过手持测力计、选择反应时任务和10米步行测试评估。Strength（肌力）：患侧膝伸肌力（p = 0.018，d_z = 0.873）和踝背屈肌力（p = 0.027，d_z = 0.968）较基线增加；非患侧踝背屈（p < 0.001，d_z = 1.756）、踝跖屈（p = 0.006，d_z = 1.322）和膝伸肌力（p = 0.036，d_z = 0.924）增加；其余髋部肌力变化未达显著。Paretic Motor Control（患侧运动控制）：患侧踝反应时间平均缩短13%（p = 0.049，d_z = 0.844）。Gait Speed（步速）：最大步行速度平均增加0.03 m/s，但未达统计学显著（p = 0.348）。

讨论部分总结：据研究人员所知，这是首项在慢性卒中个体中完全通过同步监督tele-IC形式实施IC的研究。七次方案具有完全依从性、无严重不良事件和高可接受性；副作用以感觉异常、不适和短暂皮肤发红为主，与既往IC研究总体一致。探索性前后变化见于TCI、双侧下肢肌力和患侧踝运动控制，步速未显著变化。原文指出，CME与TCI的分离可能与皮质脊髓束（CST）损伤有关，患侧肌肉TMS反应减弱可能限制CME组水平变化检测，而经非患侧肢体评估的TCI对同侧CST完整性依赖较少。IC涉及血管、体液、代谢和神经等多通路，但本研究未设计机制验证，且无对照条件不能排除重复测试、熟悉、努力变化等影响；双侧肌力和患侧踝运动控制变化提示反应不局限于加压大腿肌肉，但系统性/神经机制未直接检验。步速无显著变化提示IC单独可能不足以改变需要平衡、协调和耐力的高水平移动，或需结合任务特异性训练。限制包括无假对照、小样本、未校正多重比较、仅末次后24小时评估、标准化袖带压力非个体化剂量等；未来需假对照、多模态神经生理评估和个体化剂量试验。结论翻译：在这项小型、非对照先导研究中，同步监督的tele-IC实施具有完全干预依从性、无严重不良事件和较高参与者可接受性。在部分神经生理和运动结局中观察到探索性前后变化；然而，这些发现不能确立疗效，也不能特异归因于tele-IC。需要更大规模对照试验以确定重复tele-IC在慢性卒中个体中的效应。