原因不明出血性疾病患者血浆蛋白组学特征及止血系统变异分析

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Plasma protein profiles in Bleeding Disorder of Unknown Cause

　　

摘要

背景

在超过一半有轻度至中度临床相关出血症状的患者中，出血原因仍然未知，这些患者被归类为原因不明的出血性疾病（BDUC）患者。

目的

本研究旨在识别传统止血系统内外的变化，并表征BDUC患者的血浆蛋白组。

方法

研究人员分析了来自维也纳出血生物库的105名BDUC患者和118名参考人群的两次血液样本，使用靶向和无偏质谱技术进行蛋白质组学分析。评估了蛋白质水平与出血表型、功能性实验室检测结果及临床特征之间的关联，并在两次血液采样中比较了个别蛋白质特征的变化。

结果

靶向蛋白质组和发现型蛋白质组学分析显示，BDUC患者的凝血和纤溶蛋白分布与参考人群相似。血浆蛋白组谱主要受女性性别和ABO血型影响，而与出血严重程度之间的关联有限。在止血蛋白中，组织因子通路抑制剂、冯·维勒布兰德因子（von Willebrand factor）和Z蛋白表现出最大的个体间差异，不过这种差异程度与参考人群相当。总体而言，血浆蛋白水平在两次血液采样中保持稳定；通过“一对所有”分析发现，主要变化与急性期蛋白和性激素相关蛋白有关，止血系统的改变相对较少。

结论

BDUC患者的血浆蛋白组谱在稳态下处于正常范围内，这表明无法解释的出血现象不太可能由止血血浆蛋白的孤立定量变化引起。这些发现强调了采用功能性组学方法和多组分分析（超越单纯血浆分析）的必要性，以揭示无法解释出血的机制。

作者：Ina Kronevska、Dino Mehic、Alette Kooiker、Carmen van der Zwaan、Arie Johan Hoogendijk、Joost C.M. Meijers、Helmuth Haslacher、Cihan Ay、Ingrid Pabinger、Maartje van den Biggelaar、Johanna Gebhart、Tirsa T. van Duijl