呼吸道合胞病毒免疫接种的实际效果

《The Lancet Infectious Diseases》：Effectiveness of respiratory syncytial virus immunisation in practice

　　## 摘要呼吸道合胞病毒（RSV）可影响所有年龄段人群，其中婴幼儿和老年人受重症影响最为显著。RSV预防领域目前有39个候选产品处于临床开发阶段，同时也有挫折，例如一个有前景的儿童活疫苗候选品已被终止开发。目前已批准了多种产品，包括母体疫苗、婴儿单克隆抗体以及针对老年人和高风险成人的疫苗。由于成本高昂，这些产品的实施仍主要限于高收入地区。真实世界证据证实了其高效性，并且出现了呼吸系统疾病之外的新兴益处，包括降低老年人心血管事件的发生率。尽管母体疫苗接种与单克隆抗体的有效性相当，但接种率的差异表明，仅有产品供应并不能确保产生人群层面的影响。要实现接种率的提升，需要将其整合到可及的常规医疗服务中，获得受信任医疗提供者的推荐，并采用因地制宜的配送策略。本综述总结了RSV预防性产品、真实世界有效性和接种率情况，以及利用传播策略将RSV预防转化为实际影响的机遇。## 引言呼吸道合胞病毒（RSV）是急性下呼吸道感染（LRTI）的主要原因，其中负担最重的人群为6个月以下婴幼儿、老年人（≥60岁）以及患有基础疾病的人群。儿科负担在低收入和中等收入国家（LMICs）最为严重，这些国家往往缺乏重症呼吸系统支持。尽管疾病负担沉重，但有效且可扩展的预防手段仅近期才变得可获得，迄今为止，纳入国家免疫规划的范围仍主要限于高收入和上中等收入国家。RSV疫苗开发长期以来受到疫苗增强疾病（vaccine-enhanced disease）的阻碍——1960年代的疫苗试验中婴幼儿出现了该现象，同时难以诱导持久保护。因此，预防策略一直局限于通过每月向高风险婴幼儿注射高成本单克隆抗体（mAbs；帕利珠单抗）进行被动免疫，主要在高收入环境中实施。RSV F蛋白融合前（preF）构象的稳定化是关键突破，使以preF为主要抗原靶标的疫苗开发成为可能。对于单克隆抗体，YTE替代突变是重大进展，延长了半衰期，使单次给药方案成为可能，而非需要每月注射。最近有6种RSV免疫产品获得批准，早期真实世界数据显示其具有高效性和安全性。RSV免疫的全球公平路径面临诸多挑战与机遇，低收入和中等收入国家的实施仍然至关重要。此外，传播沟通对于最大化RSV预防引入后的影响至关重要。在本综述中，我们总结了已批准和候选的RSV预防性产品，评估了真实世界接种率和有效性，并探讨了传播沟通如何影响真实世界接种率。## 方法本综述系统整合了第9届全球新型RSV预防和治疗干预措施大会（意大利罗马；2026年2月17–20日）的演讲、海报和讨论中所收集的最新证据。**关键信息：**- 呼吸道合胞病毒（RSV）预防已进入新阶段，六种新获批策略上市，包括母体疫苗、婴儿单克隆抗体以及针对老年人和高风险成人的疫苗，同时有39个候选品在研。## 母体疫苗接种母体疫苗接种为婴儿从出生起至生命最初几个月提供被动保护。当前母体RSV疫苗候选品包括蛋白亚单位、mRNA和颗粒平台，其中一种已获批，三种处于临床开发阶段。然而，该领域格局受此前两项3期试验失败结果的影响：一项RSVpreF3疫苗因早产率增加引起安全性担忧，另一项纳米颗粒RSV-F疫苗亦未能成功。## 障碍与促进因素早期项目经验凸显了RSV免疫接种率提升的关键障碍和促进因素。RSV认知不足和免疫知识有限仍是主要障碍，这往往因健康素养低下而加剧，从而减少信息寻求和为婴儿保护倡导的行为。健康素养日益受到社交媒体平台上媒体和人工智能素养的影响，而这些平台上错误信息泛滥，特别是在母体疫苗接种相关领域。## 讨论RSV预防最近进入了一个新阶段，多种有效策略现已可用，包括母体疫苗接种、长效婴儿单克隆抗体以及老年人疫苗。另有39个候选品仍在开发中，包括多病原体老年人疫苗、下一代单克隆抗体和儿科疫苗。真实世界实施后数据显示安全性令人放心，且影响显著，有效性与或超过3期试验结果。然而……## 利益声明RB获得资金支持RSV研究（支付给所在机构），并获得盖茨基金会资助参加会议。LJBa从赛诺菲-阿斯利康获得独立研究资助及讲课费。FDB与Adimab、Third Rock Ventures和《EMBO期刊》有咨询关系，并创办了BliNK Therapeutics。MB从Sequiris、TechnoPhage、Attea Pharma、Phaxiam、强生疫苗、辉瑞和赛诺菲获得资助（全部支付给Ecraid）。