《Leukemia Research Reports》：Rapidly Progressive Adult-Onset Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder Associated With Epstein-Barr Virus: A Case Report
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种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病（HVLPD）是一种罕见的Epstein-Barr病毒（EBV）相关T细胞或自然杀伤（NK）细胞淋巴增殖性疾病，典型受累人群为儿童。成人发病者较为少见，且可能呈现侵袭性系统性病程。研究人员报告一例发生于63岁女性的系统性成人发病HV
种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病（HVLPD）是一种罕见的Epstein-Barr病毒（EBV）相关T细胞或自然杀伤（NK）细胞淋巴增殖性疾病，典型受累人群为儿童。成人发病者较为少见，且可能呈现侵袭性系统性病程。研究人员报告一例发生于63岁女性的系统性成人发病HVLPD，该患者初始临床表现为疑似自身免疫性过程。初次活检显示血栓性血管病和肉芽肿性皮炎，未见恶性特征。尽管接受免疫抑制治疗后获得短暂改善，但随后疾病快速进展，重复活检证实为符合系统性HVLPD的EBV相关克隆性T细胞淋巴增殖过程。分期检查显示广泛的淋巴结及结外病变。患者接受CHOEP化疗，并在早期进展后接受纳武利尤单抗（nivolumab）治疗；然而疾病仍为难治性，最终患者选择临终关怀。本病例凸显了当早期表现类似炎症性或血管性疾病时，成人发病HVLPD的诊断困难性。
1. Introduction（引言）
种痘样水疱病样淋巴增殖性疾病（HVLPD）是一种罕见的Epstein-Barr病毒（EBV）相关T细胞或自然杀伤（NK）细胞淋巴增殖性疾病，其临床表现谱系广泛，可从惰性皮肤病变延伸至侵袭性系统性淋巴瘤。该病经典描述见于儿童，以复发性光敏性丘疱疹样皮损伴痘疮样瘢痕愈合为特征；成人发病十分少见，且常呈现更侵袭性的临床病程并伴系统受累。早期诊断存在显著困难，因为初始皮损可表现为炎症性或血管病变特征，而非明确的淋巴瘤形态。在此背景下，研究人员报告一例63岁中国女性的系统性成人发病HVLPD，该患者疾病初期模拟自身免疫性血管病变，随后快速进展为难治性EBV阳性细胞毒性T细胞淋巴瘤。本病例旨在强调对表现为坏死性或血管炎样皮损的成人患者，应警惕EBV相关淋巴增殖性疾病的可能。
2. Case Presentation（病例介绍）
患者有银屑病和甲状腺功能减退病史，表现为8个月顽固性面部水肿和肢端缺血。既往住院期间发现左鼻翼黑色坏死焦痂及发绀、水肿性指尖。实验室检查显示红细胞沉降率（ESR）显著升高至144 mm/hr，并检出冷纤维蛋白原血症及IgG-lambda型意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。系统性血管炎和血栓栓塞性疾病的广泛筛查均为阴性。初始鼻翼及大腿皮肤活检显示血栓性血管病和肉芽肿性皮炎，未发现明确恶性特征。据此，患者接受了大剂量糖皮质激素、羟氯喹和霉酚酸酯的免疫抑制治疗。
患者最初对免疫抑制治疗出现部分反应，但3个月内临床状况显著恶化，面部和颈部出现多个质硬、发疹性真皮结节，左乳晕下出现5 cm肿块。对新增面部皮损行重复深部穿刺活检，显示致密不典型淋巴样浸润，伴显著血管中心性和血管趋化性。免疫组织化学（IHC）检测显示CD3、CD8、CD5、TIA-1及颗粒酶B阳性，TCR-βF1阳性；EBV编码RNA（EBER）原位杂交呈强弥漫阳性，Ki-67增殖指数为60%~70%。T细胞受体（TCR）基因重排聚合酶链反应检出寡克隆峰。上述结果确诊为系统性HVLPD。
影像学分期方面，PET/CT显示膈上、膈下广泛高代谢淋巴结，脾脏受累，以及广泛软组织病变；MRI另检出破坏性眼眶病变。患者接受CHOEP方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、依托泊苷、泼尼松）化疗，但治疗开始后3周内即出现新发皮肤结节和融合性面部斑块，提示原发难治。鉴于EBV驱动恶性肿瘤中已知的PD-L1表达，后续换用PD-1抑制剂纳武利尤单抗（nivolumab）。然而4个疗程后EBV DNA滴度持续升高，临床状况继续恶化。经多学科讨论，患者最终选择转入临终关怀。
3. Discussion（讨论）
该病例凸显了成人发病HVLPD的诊断困难。患者初始出现冷纤维蛋白原血症和MGUS，可能为慢性EBV驱动的T细胞活化的反应性表现，使临床关注一度被引向自身免疫病因。早期活检所见血栓性血管病，可能代表血管中心性病变引起的继发性缺血，而非淋巴瘤本身。诊断延迟进一步印证了Hirai等所强调的诊断标准：在任何非典型或坏死性皮肤表现中，EBER原位杂交检测都是必要的。
HVLPD的临床表现存在地理人群差异。既往研究提示，亚洲和拉丁美洲患者较白种人患者更常发展为系统性疾病及侵袭性临床病程，后者更多表现为惰性、皮肤局限性疾病。成人发病尤为少见且预后更差。目前尚无标准化治疗方案，以蒽环类药物为基础的方案如CHOP或CHOEP往往仅产生短暂反应。免疫检查点抑制在其他EBV相关淋巴瘤中已显示活性，但本例患者接受纳武利尤单抗后仍持续进展。异基因造血干细胞移植（HSCT）目前仍是侵袭性系统性疾病唯一可能治愈的手段，新兴的细胞治疗如EBV特异性细胞毒性T细胞可能成为未来选择。本例患者因疾病快速进展和体能状态下降，未能成为移植候选者。
4. Conclusion（结论）
成人发病HVLPD是一种侵袭性恶性肿瘤，常以炎症性或血管炎性皮肤病为伪装，导致诊断和治疗延误。本病例强调了对成人坏死性皮肤病变保持高度临床怀疑，并尽早、重复进行EBER检测至关重要。由于成人发病者常对标准化疗方案难治，早期转诊接受细胞治疗或异基因造血干细胞移植，对于改变其原本不良的预后具有关键意义。
