母亲饮食与胎盘结局：超重及肥胖母亲中性别二态性的证据

《Placenta》：Maternal Diet and Placental Outcomes: Evidence of Sexual Dimorphism among Mothers with Overweight and Obesity

　　

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  母体饮食和肥胖影响胎盘发育和效率。
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  男性后代可能对母体炎症和抗氧化环境更为敏感。
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  女性后代可能对母体胰岛素反应更为敏感。
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  需要对这些关联的分子基础进行重复验证和阐明。

引言

不良后代结局（包括胎盘和胎儿代谢功能障碍）与慢性低度炎症相关，这是母体肥胖的常见特征（1）。妊娠期肥胖的患病率在欧洲为17%至25%（2），在美国队列中高达40%（3），这一情况令人担忧，因为母体肥胖会 adversely 影响生育能力、胎盘功能和发育编程，导致包括儿童肥胖在内的长期不良后代结局 4, 5。在一项大型英国回顾性队列研究中，较高的母体体质指数（BMI）与增加的胎盘重量（PW）和出生体重（BW）相关，而超重母亲的胎盘效率（衡量胎盘营养转运的指标）低于正常或体重不足者，提示胎盘血管和炎症通路失调（6）。与该研究一致，据报道PW介导了孕前行前BMI升高与较高BW及体脂百分比之间80%的关联，将胎盘确定为关键的中介因素（7）。鉴于胎盘在介导母体BMI与胎儿生长之间关系中的核心作用，影响胎盘发育的可改变母体因素（如饮食）值得进一步研究，尤其是在超重或肥胖（OWOB）母亲中。

母体饮食评分将饮食作为整体来考量，因此更容易转化为公共卫生建议，并作为饮食指南依从性的指标（8）。然而，其在OWOB女性中胎盘结局方面的应用有限。一项对正常体重和超重母亲的研究汇总分析显示，健康饮食指数（HEI）-2010评分与全局胎盘代谢组之间存在关联（9）。健康起步队列（n=108）的结果提供了饮食质量（以HEI-2015评分表征）对胎盘蛋白磷酸化存在性别特异性影响的证据（10），其中女性胎盘胰岛素受体β丰度更高，而男性胎盘的蛋白质谱与环境污染和炎症更为相关。

生命早期环境（包括母体饮食）对胎儿编程和后代结局的影响已得到充分证实（11），且有部分证据表明存在性别差异（12）。在胎盘形态与儿童脂肪量之间的关系中已观察到性二态性，PW与男性婴儿脂肪量呈正相关（13）。我们先前在普通产科人群样本中报告了HEI-2015、能量调整的饮食炎症指数（E-DII）、血糖指数（GI）和饮食抗氧化质量（DAQ）评分与胎盘总重量之间的关系，并有性别二态性的证据（14）。母体OWOB的患病率在全球范围内不断上升（15），然而在这一高风险群体中饮食-胎盘关联的研究仍然不足。为填补这一空白，本研究专门考察了OWOB母亲在孕早期饮食评分与胎盘发育和效率指标之间的关联，以及是否存在性别差异。

章节摘要

研究设计与参与者

使用Lifeways跨代队列研究和PEARS研究的数据进行了队列特异性分析。

Lifeways跨代队列研究是一项前瞻性家族研究，已在其他地方详细描述 16, 17。简而言之，2001至2003年间，在爱尔兰共和国都柏林和戈尔韦市的两个产科医院中，招募了1082名母亲，共生育了1094名婴儿（包括12组双胞胎）。由于大多数（276/286）胎盘重量数据

Lifeways和PEARS母亲的特征

表1列出了Lifeways队列（n=66）和PEARS队列（n=357）中参与母亲的特征和饮食评分。Lifeways和PEARS母亲的平均年龄分别为31.8±5.1岁和32.40±4.36岁；BMI分别为28.94±4.12 kg/m²和29.14±3.26kg/m²，肥胖患病率分别为30.3%和31.4%。Lifeways母亲的平均出生体重和胎盘重量分别为3687.97±514.82g和752.65±141.89g；PEARS母亲分别为3645.69g±528.43g和666.12g±569.50g

讨论

我们对来自爱尔兰两个出生队列中OWOB母亲的数据进行了二次分析。在Lifeways研究中，一般和妊娠特异性DAQ评分（抗氧化状态的代理指标）与PW之间均发现负相关，且该结果在排除妊娠并发症后的调整和敏感性分析中仍具有稳健性。在男性后代（而非女性后代）中观察到一般DAQ评分与PW的负相关。在复杂的

CRediT作者贡献声明

Shevaun M. Teo： 写作 – 审阅与编辑，写作 – 原稿撰写，验证，方法学，调查研究，正式分析。Alexander Douglass： 写作 – 审阅与编辑，资源，项目管理，调查研究，数据管理。Catherine M. Phillips： 写作 – 审阅与编辑，验证，监督，软件，资源，项目管理，调查研究，资金获取，数据管理，概念构思。Ricardo Segurado： 写作 – 审阅与编辑，验证，

未引用参考文献

23..

利益冲突

我们特此披露，James R. Hébert博士持有Connecting Health Innovations LLC（CHI）的控制权，该公司已获得南卡罗来纳大学对其发明——饮食炎症指数（DII）的许可权，用于开发计算机和智能手机应用程序，以在临床环境中进行患者咨询和饮食干预。本研究的主题不会对该工作产生任何直接影响，该活动也未对本研究产生

伦理批准

Lifeways研究的伦理批准由都柏林库姆大学医院、都柏林大学学院、爱尔兰全科医师学院和戈尔韦大学医院的伦理委员会授予。PEARS研究的伦理批准由爱尔兰都柏林国家妇产医院委员会批准。

数据可用性

支持本研究结果的数据可应合理要求从通讯作者处获取。

资金

Lifeways跨代队列研究由爱尔兰健康研究委员会资助[参考号 HRC/2007/13]，并由跨学科指导委员会监督。PEARS试验由都柏林大学学院和国家妇产医院医疗基金资助。当前研究由都柏林大学学院的Ad Astra奖学金[资助编号R20719]和Ad Astra学生奖学金[资助编号R20720]支持。James R. Hébert博士由美国国家癌症

竞争利益声明

? 作者声明以下财务利益/个人关系，可能被视为潜在的利益冲突：J.R.H：我声明我参与了以下方面；方法学、软件和写作（审阅与编辑），并且我已审阅并批准了最终版本。我有以下利益冲突：我持有Connecting Health Innovations LLC（CHI）的控制权，该公司已获得对我发明的DII从

致谢

我们感谢Lifeways和PEARS队列的所有成员对本研究的宝贵贡献。对母亲和家庭参与此事深表感激。特别感谢Lifeways和PEARS研究的产房工作人员记录胎盘重量，以及感谢Hala Khalil博士在她的博士论文中启动了Lifeways中母体饮食与胎盘的相关研究。

Shevaun M. Teo|Alexander Douglass|James R. Hébert|Celine M. Murrin|Ricardo Segurado|Eileen O'Brien|Fionnuala M. McAuliffe|Cecily C. Kelleher|Catherine M. Phillips