虚弱逆转与心血管疾病风险的关联及蛋白质组学通路的中作用

《npj Aging》：Association of frailty reversal with cardiovascular disease and the mediating role of proteomic signatures

摘要

虚弱逆转对心血管疾病（CVD）风险的影响尚不明确，其涉及的生物学机制也知之甚少。本研究利用英国生物样本库（UK Biobank）468,801名参与者的数据开展了一项纵向队列研究。采用弹性网回归分析鉴定与虚弱相关的蛋白质组学特征。通过全蛋白质组关联研究（PWAS）鉴定虚弱与CVD共有的蛋白质。中介分析用于评估蛋白质组学特征和枢纽蛋白是否介导了虚弱与CVD之间的关系。研究发现，虚弱逆转与CVD风险的显著降低相关。共鉴定出309种与躯体虚弱相关的蛋白质。所构建的蛋白质组学特征与CVD风险呈正相关（每增加一个标准差的HR值：1.60；95%CI：1.56–1.64）。中介分析显示，躯体虚弱的蛋白质组学特征[自然间接效应：1.14（1.12–1.15），中介比例：49.18%（42.73%–53.40%）]及所鉴定的枢纽蛋白（如TNF、IL-1β、IL6）部分介导了躯体虚弱与CVD之间的关系。逆转躯体虚弱与心脏形态改善和CVD风险降低相关。这些发现支持了虚弱逆转的心脏血管益处，并提示蛋白质组学通路在此关联中可能发挥潜在的中介作用。