《Psychiatry Research: Neuroimaging》：The Mediating Effect of Circulating C-reactive Protein on the Association between Depression and Brain Cortical Dysconnectivity
在过去的二十年间，已有证据表明，慢性低度全身炎症是重度抑郁症（MDD）病理生理过程中真正的促成因素（A. H. Miller & Raison, 2016; Vai等, 2026）。在用于指示这种炎症状态的多种外周标志物中，C反应蛋白（CRP）被研究得最为一致，文献也证实，与非抑郁个体相比，MDD患者的循环CRP水平平均升高（Haapakoski等, 2015; Howren等, 2009）。此外，CRP还参与调节肥胖和身体虚弱对抑郁的影响（Chu等, 2023; Jiang等, 2024）。然而，CRP并非在所有抑郁人群中均一致升高；相反，它似乎在抑郁的炎症亚型中尤为具有意义（Dowlati等, 2010; Osimo等, 2019; Vai等, 2026）。尽管存在这种流行病学信号，但外周炎症信号如何到达中枢神经系统并最终影响抑郁症状的细胞和皮层连接层面的机制，目前仍仅被部分理解。
研究者提出了几条互补的途径来连接外周与大脑。在神经化学层面，促炎细胞因子可通过上调突触前摄取转运体的表达和活性来减少单胺类神经递质（如5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素）的可用性（A. H. Miller & Raison, 2016）。细胞因子对多巴胺能信号的影响与奖赏动机降低和无快感相关，而无快感是抑郁的核心特征之一（Felger & Treadway, 2017）。炎症介质也被认为可更直接地作用于神经组织，在这些组织中，它们可能促进小胶质细胞活化、引发星形胶质细胞反应，并损伤浅层白质中的少突胶质细胞（Dantzer等, 2008; Felger & Lotrich, 2013; Diaz-Castro等, 2021）。综合来看，这些关于神经胶质和神经递质机制的实验证据提供了一条合理的路径，即全身炎症可通过此路径破坏皮层间通信。
神经影像技术，特别是弥散张量成像（DTI），对于揭示体内白质结构紊乱与抑郁的认知和情感症状之间的关系具有重要意义（Mori & Van Zijl, 2002; van Velzen等, 2020; Cha等, 2026）。然而，我们对外周炎症与白质病理之间关系的理解受到一个重要方法论局限的制约。大多数既往关于白质纤维束的DTI研究依赖于感兴趣区（ROI）方法，即在事先指定需要检查的纤维束（Wu等, 2023）。虽然这类假设驱动的分析很有价值，但其空间分辨率本质上有限，并且容易受到各ROI定义方式所带来的选择偏倚的影响，尤其是在抑郁等神经精神疾病中，并不存在明确的局灶性病变来指导先验ROI的选择。因此，需要一种无偏倚的全脑映射策略，以精确定位外周炎症如何重塑皮层纤维架构，以及其重塑的具体位置和方式。
为弥补这一空白，本研究采用了一种数据驱动的探索性框架，我们将其称为纤维连接密度（FiCD）映射（Liu等, 2017）。通过结合皮层表面重建（Dale等, 1999; Mori & Van Zijl, 2002），FiCD流程能够量化连接全脑皮层各皮层单元（CU）的短程白质纤维密度，而无需局限于预定义的ROI。这使得全身炎症与皮层连接之间的关系能够以空间详细且不受假设限制的方式进行考察。
