儿童Lennox-Gastaut综合征中脑电图特征的时间演变

《Seizure: European Journal of Epilepsy》：Temporal Evolution of EEG Hallmarks in Childhood Lennox-Gastaut Syndrome

　　

摘要

目的：儿童期Lennox–Gastaut综合征（LGS）中广义阵发性快速活动（GPFA）和慢棘波复杂波形的 temporal 发展过程尚未得到充分研究。本研究在一个真实的LGS患者群体中绘制了这些脑电图（EEG）特征的的出现和长期演变过程。

方法：这项回顾性观察性 cohort 研究在一家三级儿科神经生理学和神经病学中心进行。通过当地数据库筛选出符合当前国际抗癫痫联盟（ILAE）LGS标准的1-18岁患者。审查了2024年11月之前的所有可用睡眠视频-EEG记录；收集了每次记录的临床特征、EEG发现和共病情况。统计显著性标准设定为p<0.05。

结果：我们审查了51名患者（75%为男性）的234份EEG记录。首次检测到GPFA的年龄中位数为5岁，而慢棘波复杂波形的出现年龄中位数为8.3岁（p=0.002），非参数分析也证实了两者之间的显著差异（p=0.004）。癫痫发作的年龄中位数为1.1岁，而所有LGS的临床和EEG标准在中位数年龄为10.9岁时均已满足。

结论：LGS的EEG特征在儿童期逐渐出现，其中慢棘波复杂波形在睡眠时先于GPFA出现。在早期临床表现之后，可能有一个较长的发展阶段，这对早期诊断和长期EEG监测具有重要意义。

引言

Lennox-Gastaut综合征（LGS）是一种严重的发育性和癫痫性脑病（DEE），其特征为：（1）18岁之前出现多种药物难治性癫痫发作（其中至少有一种是强直性发作）；（2）认知障碍；（3）EEG上显示弥漫性慢棘波复杂波形和广义阵发性快速活动（GPFA）[1]。尽管LGS通常为新发疾病，但它也可能由其他严重的婴儿期癫痫综合征发展而来，例如婴儿期癫痫性痉挛综合征（IESS）和早期婴儿期DEE [2,3,1]。

识别特征性的EEG发现对于定义LGS至关重要，从Lennox和Davis首次描述“小发作型”到Gastaut随后将其称为“伴有弥漫性慢棘波复杂波形的儿童期癫痫性脑病”或“Lennox综合征”[4,5]。根据当前的ILAE标准，识别LGS的EEG特征对于诊断至关重要，并有助于将其与其他具有多种发作类型的严重儿童期癫痫区分开来，因为这些癫痫的治疗方法和预后可能有很大差异[2]。

然而，该综合征的核心电临床特征在发病时可能并不总是存在，尤其是在从其他早期发病的发育性和癫痫性脑病演变而来的儿童中。此外，发作类型和EEG特征可能会随时间显著变化[3]。临床表现和EEG异常也不具有特异性，通常需要详细重建发作史，并进行长时间或重复的清醒和睡眠状态下的EEG记录，以确定支持诊断所需的全部发作类型和不断变化的EEG特征[3]。因此，在实际情况下，满足诊断标准可能需要时间和多次评估。

在这种情况下，了解LGS中EEG特征的发展和演变过程可能为识别和诊断该综合征的时间提供有价值的见解。虽然成人LGS的EEG特征演变过程已有相对详细的描述，其中慢棘波复杂波形和GPFA有时会随时间消失并被局灶性癫痫样放电所取代，但关于它们在整个儿童期的发展轨迹知之甚少[6,7]。

这项探索性研究的主要目的是描述儿童期LGS中EEG特征的时间出现过程。次要目的是探讨它们随时间的演变情况、与临床特征的相关性，以及当前EEG标准应用可能导致的诊断延迟。

章节摘录

研究设计和参与者

这是一项在英国一家三级儿科神经生理学和神经病学中心进行的单中心、回顾性观察性 cohort 研究。纳入标准如下：（1）符合当前ILAE标准的LGS诊断[1]；（2）年龄在1至18岁之间；（3）在2024年11月之前在当地机构进行了睡眠视频-EEG记录。医学记录不完整或无法获得的病例，以及没有睡眠视频-EEG记录的病例被排除在外

人口统计学和临床特征

共纳入了51名患者（75%为男性）的234份EEG记录。大多数病例（53%）病因不明，而47%的患者可确定遗传、结构或代谢因素导致了LGS。所有患者均有智力障碍。额外的神经发育共病包括自闭症谱系障碍（ASD，29.4%）和注意力缺陷多动障碍（ADHD，7.8%）。在51%的病例中，LGS是由其他癫痫综合征发展而来的

讨论

本研究调查了该综合征患儿EEG特征随时间的变化情况。我们的研究结果表明，LGS的电临床表型会随着时间逐渐演变，其中慢棘波复杂波形先于GPFA的出现。这支持了从早期临床表现到完全电临床表现之间存在一个发展阶段的观点，即特征性EEG特征是依次而非同时出现的

结论

我们的研究结果表明，LGS的特征性EEG特征在儿童期逐渐出现。对于具有提示性临床特征的儿童，有必要进行反复和仔细的EEG评估，包括在睡眠期间积极检测慢棘波复杂波形、GPFA以及相关的细微强直性发作。了解这一动态演变过程对于保持诊断警觉性以及避免在特征性EEG特征不明显时漏诊LGS非常重要

作者贡献

L.B.和R.P.设计了这项研究，L.B.、S.H.、C.E.和KD参与了患者选择和数据检索，L.B.分析了数据并撰写了初稿，S.H.、C.E.和R.P.对稿件进行了修订，R.P.监督了整个过程。所有作者都审阅并批准了最终稿件。

伦理出版声明

该项目得到了我们机构的批准，并作为质量改进/服务评估进行，因此不需要伦理批准。我们确认已阅读了期刊关于伦理出版问题的立场，并确认本报告符合这些指南。

利益冲突声明

作者声明与本研究无关的任何利益冲突。R.M.P.是《Epilepsia-Open》的副主编；担任UCB Pharma研究的顾问；因在顾问委员会、教学或咨询工作获得了Longboard、Natus、Kephala、Autifony和UCB Pharma的报酬；得到了Great Ormond Street医院国家卫生研究院（NIHR）生物医学研究中心、Evelyn Trust和Cambridge生物医学研究的支持

致谢

Great Ormond Street儿童医院是欧洲参考网络（ERN）EpiCARE的成员，而Bologna神经科学IRCCS研究所是其完全成员。本研究未获得公共部门、商业部门或非营利部门的任何特定资助。作者感谢Great Ormond Street医院神经科和神经生理学部门的所有同事的支持和合作。

Luca Bergonzini|Susan Harvey|Krishna Das|Christin Eltze|Ronit Pressler

伦敦Great Ormond Street儿童医院临床神经生理学部门