腰椎管狭窄症患者中脊髓硬膜外脂肪增多症与全身脂质代谢的关联：一项倾向性评分匹配研究

《The Spine Journal》：Association of Spinal Epidural Lipomatosis With Systemic Lipid Metabolism in Patients With Lumbar Spinal Stenosis: A Propensity Score-Matched Study

　　

摘要

背景与上下文
硬膜外脂肪增多症（SEL）通常被认为是肥胖导致的局部后果，然而其与全身脂质代谢及腰椎管狭窄症症状严重程度的关系仍不明确。载脂蛋白B（ApoB）在致动脉粥样硬化的脂质转运和异位脂肪沉积中起核心作用。探讨全身脂质代谢异常（包括ApoB水平升高）与硬膜外脂肪积累之间的关联，可能为SEL的代谢病理发生机制及临床相关性提供洞察。

目的
确定在接受腰椎管狭窄症（LSS）手术的患者中，SEL是否与全身脂质代谢异常及术前症状负担加重相关。

研究设计
回顾性倾向性评分匹配队列研究。

患者样本
连续纳入2023年12月至2025年12月间因症状性LSS接受后方减压术的1145例患者。经1:1倾向性评分匹配后，将90例SEL患者与90例非SEL患者进行比较。

结局指标
血清脂质及其他生化指标、腰椎磁共振成像上的硬膜外脂肪/椎管（EF/SpC）指数、Oswestry功能障碍指数（ODI）以及腿痛和腰痛的视觉模拟评分（VAS）。

方法
根据Borré分类系统，利用硬膜外脂肪/椎管指数，在术前腰椎MRI上对SEL进行诊断和分级。对年龄、性别、体质指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、高血压和糖尿病进行倾向性评分匹配。比较匹配后SEL组与非SEL组的生化变量和术前临床评分。采用条件logistic回归识别与SEL相关的因素。采用BMI校正的偏Spearman相关分析评估EF/SpC指数与生化指标之间的关联。采用基于回归的趋势分析评估不同SEL严重程度分级间脂质相关指标的变化。

结果
在1145例LSS患者中，105例（9.2%）符合SEL的诊断标准。匹配后，90例SEL患者与90例非SEL对照组进行比较。SEL组的载脂蛋白B（ApoB）水平高于对照组，同时低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和总胆固醇水平也更高。在条件logistic回归中，ApoB仍与SEL独立相关（每0.1 g/L比值比，1.141；95%置信区间，1.019-1.277；P=0.022）。在SEL组内，EF/SpC指数与甘油三酯（ρ=0.43，q<0.001）及ApoB（ρ=0.40，q=0.002）呈正相关，而致动脉粥样硬化脂质标志物随SEL严重程度递增而逐渐升高。SEL患者还表现出更高的Oswestry功能障碍指数和腿痛视觉模拟评分，而两组间腰痛评分相似。

结论
在接受LSS手术的患者中，在匹配BMI及其他主要基线特征后，SEL与更具致动脉粥样硬化倾向的脂质谱及更重的术前功能障碍和腿痛相关。ApoB与SEL的关联，连同ApoB和甘油三酯与硬膜外脂肪负担的分级关系，提示SEL可能反映的是全身脂质代谢功能障碍，而非仅仅是局部的硬膜外脂肪沉积。

引言

硬膜外脂肪增多症（SEL）是一种以椎管内无包膜脂肪组织过度积累为特征的病理改变[1,2]。这种异常脂肪沉积可能逐渐狭窄椎管并导致神经受压，尤其是在腰椎管狭窄症（LSS）患者中，可进一步加重既有的椎管狭窄和神经症状[3]。SEL曾被认为是少见继发病变。然而，随着磁共振成像（MRI）的广泛应用，在评估退行性腰椎疾病的患者中，SEL（尤其是病因不明的特发性SEL）越来越被识别，提示其在常规临床实践中的患病率可能被低估[4,5]。

既往研究将继发性SEL与一系列病理状况相关联，包括长期使用糖皮质激素、库欣综合征、异位促肾上腺皮质激素分泌以及甲状腺功能减退[6,7,8]。近年来，不断积累的证据表明，肥胖、内分泌代谢紊乱及代谢综合征相关表型在SEL的发生和发展中可能比此前认识到的更为关键。特别是在非激素相关或特发性SEL中，过度的硬膜外脂肪积累越来越被视为不仅仅是局部解剖异常，而是全身脂肪分布和代谢稳态异常的脊柱表现[9]。

在代谢功能障碍的各种成分中，血脂异常对SEL的潜在贡献值得特别关注。Ishihara等[10]在一项针对324例健康受试者的研究中发现，代谢综合征患者发生SEL的风险几乎是普通人群的4倍。在同一团队的另一项针对166例接受腰椎管狭窄症手术的男性患者的调查中，发现严重SEL患者的血清总胆固醇和甘油三酯浓度明显高于无SEL的患者，且多元分析将高脂血症确定为SEL的独立危险因素（比值比=3.74）[11]。Cao等[12]近期的一项多中心研究采用LASSO回归进行变量选择，并将致动脉粥样硬化指数确定为SEL的独立预测因子。这些发现表明，SEL可能与全身代谢紊乱相关，而非仅仅代表一种纯局部解剖异常。

然而，现有证据仍然有限。大多数研究受限于相对较小的样本量，且仅关注一个或少数几个脂质相关参数，未将详细的脂质谱与肝功能、肾功能及糖代谢稳态指标整合到全面的多系统分析中。此外，既往分析未充分控制与脂质水平密切相关的核心混杂因素，尤其是肥胖，使得难以判断血脂异常是否独立贡献于SEL风险，还是仅仅反映了患病个体更严重的整体肥胖程度。此外，现有调查主要局限于有SEL与无SEL患者间的生化参数组间比较，而硬膜外脂肪厚度与个体全身生物标志物之间的剂量-反应关系很少被探索，尽管其对阐明生物学合理性可能具有重要意义。

因此，本研究聚焦于症状性腰椎管狭窄症患者，利用倾向性评分匹配来平衡主要基线特征。我们旨在调查在控制这些混杂因素后，SEL是否与全身脂质代谢异常独立相关。我们进一步探讨了硬膜外脂肪负担与循环生化标志物之间的关系，并考察了SEL是否与更重的术前临床症状负担相关。我们假设，在LSS患者中，SEL的存在将与更重的术前临床症状负担及独立于基线特征的更具致动脉粥样硬化倾向的脂质谱相关，且更大的硬膜外脂肪积累将与不良的脂质相关标志物相关。

研究设计与人群

本研究经我院伦理委员会批准（2026-0610-01）。我们回顾了2023年12月至2025年12月间在我院脊柱外科连续接受症状性腰椎管狭窄症（LSS）手术的1459例患者。作为常规术前评估方案的一部分，所有患者均接受了腰椎MRI和空腹静脉血生化检测。

纳入标准为：(1) 确诊需后方……

结果

共纳入1145例连续接受症状性腰椎管狭窄症手术的患者。基于S1椎体上终板的MRI测量及Borré分类系统，105例被诊断为SEL，患病率为9.2%。EF/SpC指数的观察者间信度极佳（ICC，0.96；95%CI，0.95–0.97）。两位阅片者对SEL分类（κ=0.93）和Borré分级（加权κ=0.91）的符合度也较高。实质性

讨论

据我们所知，本研究是首个在LSS手术患者队列中，经倾向性评分匹配平衡年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、高血压及糖尿病后，系统检查SEL与全身脂质谱、血糖指标及肝肾功能参数独立关联的研究。在BMI匹配后，SEL患者仍表现出更具致动脉粥样硬化倾向的脂质模式，其TG、TC、LDL-C及ApoB水平均高于非SEL对照组。空腹血糖和……

结论

在接受腰椎管狭窄症手术的患者中，SEL与更具致动脉粥样硬化倾向的脂质谱及更重的术前功能障碍和腿痛相关。ApoB仍与SEL独立相关，而ApoB和甘油三酯与硬膜外脂肪负担表现出分级关联。这些发现表明，SEL与超出整体肥胖程度的全身脂质代谢异常相关。然而，回顾性观察性设计排除了因果推断。

作者贡献

Bolu Zhang：构思与设计、数据收集、统计分析、稿件撰写。
Qingshuang Zhou：构思与设计、数据分析与解释、关键修订。
Chao Zhong：数据收集、数据分析与解释。
Sinian Wang：构思与设计、数据分析与解释。
Qinghua Zhao：数据收集、关键修订。
Zongshan Hu：稿件撰写、监督指导。
Bin Wang：构思与设计、关键修订。
Yong Qiu：构思与设计、关键修订。

资助/支持

本研究得到国家自然科学基金（82502962）、南京科学技术委员会发展项目与基金（ZKX24024）以及2024年江苏省卫生健康委员会医学研究项目（K2024031）的支持。

研究伦理

本回顾性研究按照《赫尔辛基宣言》进行，并获南京鼓楼医院伦理委员会批准（编号：2026-0610-01）。由于研究的回顾性性质，伦理委员会豁免了书面知情同意的要求。

CRediT作者贡献声明

Bolu Zhang：撰写—初稿、形式分析、数据整理、概念构思。
Qingshuang Zhou：撰写—审阅与编辑、形式分析、数据整理、概念构思。
Chao Zhong：形式分析、数据整理。
Sinian Wang：形式分析、数据整理、概念构思。
Qinghua Zhao：撰写—审阅与编辑、数据整理。
Zongshan Hu：撰写—初稿、监督指导。
Bin Wang：撰写—审阅与编辑、概念构思。
Yong Qiu：撰写—审阅与编辑。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

我们感谢所有患者及其家属、研究人员和医护人员的贡献。

Bolu Zhang | Qingshuang Zhou | Chao Zhong | Sinian Wang | Qinghua Zhao | Zongshan Hu | Bin Wang | Yong Qiu | Zezhang Zhu | Xu Sun