Nature：低温能延缓衰老，预防老年相关疾病！

科隆大学的科学家们发现了一条关键的代谢通路，将低温与长寿联系起来。代谢产物二氢生物蝶呤（BH2）和肌肉组织在低温对长寿和蛋白质稳态的有益影响中发挥着核心作用。这一发现未来或有助于预防某些与年龄相关的疾病 / 发表于《自然》杂志。

　　

适度低温已被证实能有效延长动物寿命并延缓衰老。然而，低温如何在分子水平上触发这些有益效应，目前仍不甚明了。由科隆大学衰老及相关疾病卓越集群（CECAD Cologne Cluster of Excellence on Aging and Anged-Associated Diseases）、科隆分子医学中心（CMMC）和科隆大学医院的David Vilchez教授领导的研究团队，成功解析了一个由代谢物在不同组织间调控的信号通路。他们以秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）为模式生物，揭示了低温、寿命延长和蛋白质稳态（即维持蛋白质稳态）之间的联系。研究发现，肌肉组织如同一个“中央工厂”，产生代谢物二氢生物蝶呤（BH2）。BH2随后被运输到其他组织，用于诱导氨基酸酪氨酸的合成。这条代谢途径有助于增强细胞内维持功能性蛋白质和保持蛋白质稳态的机制。这项题为“寒冷激活BH2代谢网络促进长寿和蛋白质稳态”的研究已发表在《自然》杂志上。

作为研究的一部分，科学家们以秀丽隐杆线虫（C. elegans）为模式生物，并在亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）的人类细胞模型中进一步验证了他们的发现。这两种疾病都是与年龄相关的神经退行性疾病，其主要特征是错误折叠或受损蛋白质的积累。

“我们很高兴地发现，轻微的低温会显著促进一种特定代谢物BH2的生成。BH2由肌肉组织合成、储存并随后释放。之后，BH2会输送到身体的其他部位，帮助维持蛋白质稳态，并在衰老过程中促进组织健康，”首席研究员David Vilchez解释道。“这些发现表明，针对特定组织（例如肌肉）进行干预，或许能够为整个机体提供保护。这为治疗方法开辟了新的途径。”

基于先前对低温的研究，研究人员还探究补充本研究中发现的代谢物是否能够重现低温的有益作用。值得注意的是，同时补充BH2和酪氨酸足以在秀丽隐杆线虫及其细胞培养物中产生保护作用，这表明这些代谢物可以重现低温的部分有益作用。

“我们非常惊讶地发现，即使在标准温度和较高温度下，这种补充剂也能显著延长寿命。对人体细胞的进一步实验鼓励我们寻找无需改变体温就能模拟寒冷益处的治疗方法。”

尽管目前的研究水平还不足以开发出一种能够复制低温延年益寿效果的“药丸”，但这项研究的结果确实为进一步研究基于代谢物的亨廷顿病和肌萎缩侧索硬化症等疾病的治疗方案提供了一个良好的起点。该项目是与卓越研究中心CECAD的Thorsten Hoppe教授和Christian Frezza教授的实验室合作完成的。