双相情感障碍患者及同胞中DNA氧化损伤标记物与核苷酸切除修复基因表达的研究

《Translational Psychiatry》：Cyclopurine DNA lesions and repair in individuals with bipolar disorder and their unaffected siblings

摘要

氧化应激在双相情感障碍（BD）中起着关键作用。8,5'-环嘌呤-2'-脱氧核苷（cPUs），包括R-和S-cdA，是串联氧化损伤，会扭曲DNA螺旋结构，损害复制和转录，并主要通过核苷酸切除修复（NER）途径进行修复。迄今为止，BD患者中cPU水平及NER基因表达尚未得到研究。本研究评估了BD患者（n=44）、其未受影响的同胞（n=37）和健康对照（HC；n=46）中的cPU水平及NER基因（XPB、XPC、XPD、XPF、ERCC1和CSB）的表达。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）定量尿液中cPU水平，并通过定量逆转录PCR检测外周血样本中NER通路基因的表达。与HC相比，BD组和同胞组的cPU水平均显著升高，其中同胞组的R-cdA浓度最高。NER基因表达也相应增加：同胞组中XPB、XPF、ERCC1和CSB上调，而BD组和同胞组中XPC均升高。同胞组的XPB、XPF和CSB水平显著高于BD组，而BD组中XPD表达则较同胞组和HC组均有所升高。BD患者及其未受影响同胞中核苷酸损伤升高及NER基因表达增加，进一步支持了先前的研究证据，即氧化性DNA损伤及修复机制参与BD的发病机制。cPU损伤的鉴定及不同的NER表达模式提示了额外的分子标志物，并表明可能存在一种家族性易感因素，参与BD的发生发展。